[发明专利]药根碱治疗白色念珠菌感染性疾病的用途

说明书

所属技术领域

本发明涉及药根碱的新用途，具体涉及药根碱在制备防治人和畜禽白色念珠菌感染性疾病药物中的应用，尤其是由白色念珠菌感染所致人的皮肤念珠菌病、粘膜念珠菌病、内脏或中枢神经念珠菌病和由粘膜皮肤等处病菌播散引起的肺炎、肠胃炎、心内膜炎、脑膜炎、脑炎等病及畜禽上消化道真菌病。

背景技术

白色念珠菌(Monilia albican或canidia Albicans)，是一种真菌，通常存在于正常人和鸡鸭等畜禽的口腔，上呼吸道，肠道及阴道，一般在正常机体中数量少，不引起疾病，当机体免疫功能或一般防御力下降或正常菌群相互制约作用失调，则本菌大量繁殖并改变生长形式(芽生菌丝相)侵入细胞引起疾病。

白色念珠菌可侵犯人体许多部位，主要引起皮肤念珠菌病：好发于皮肤皱褶处(腑窝炎、腹股沟炎、包皮龟头炎、乳房炎、肛门周围炎及甲沟炎、指间炎)，皮肤潮红、潮湿、发亮，有时盖上一层白色或呈破裂状物，病变周围有小水泡；粘膜念珠菌病：最多见鹅口疮、口角炎、阴道炎，在粘膜表面盖有凝乳大小不等的白色薄膜，剥除后可留下潮红基底，产生裂隙和浅表溃疡；内脏或中枢神经念珠菌病：由粘膜皮肤等处病菌播散引起肺炎、肠胃炎、心内膜炎、脑膜炎、脑炎等，严重时可发生败血症。

白色念珠菌还可感染禽类(特别是火鸡、鸡、鸭、鸽、鹌鹑和观赏鸟)，引发消化道真菌病、霉菌性口炎、鹅口疮、坏死性肠炎等。火鸡较易感，雏禽比成禽易感；病禽和带菌禽是传染源。雏鸽经带菌亲鸽的“鸽乳”而传染。本病可通过被污染的饮水和霉变饲料传播，亦能经污染蛋壳传播，主要经消化道感染；在潮湿季节，特别是我国南方的雨季，本病的发生较常见；高密度饲养，霉变料，气候潮湿，维生素缺乏等可促进本病发生；本病病程一般为5-15天；6周龄以前的幼禽发生本病时，死亡率可高达75％。

白色念珠菌感染性疾病严重威胁人体和畜禽的健康，其疾病种类繁多，可累及多器官和组织伤害，甚者毙命；因此，该类疾病的治疗已成为目前临床重大棘手难题。

白色念珠菌感染性疾病的主要公认治疗药物和方法，包括(1)一般治疗：治疗白色念珠菌感染首先应消除诱因：若有糖尿病应给予积极治疗；及时停用广谱抗生素、雌激素及皮质类固醇激素；积极治疗可以消除易感因素。每天用娇妍清洗外阴，养成良好的卫生习惯，Ph4弱酸配方的女性护理液适合日常的清洁保养，并保持外阴干燥，避免搔抓。不宜食用辛辣刺激性食品，效果很好。勤换内裤，并用温水进行洗涤，切不可与其他衣物混合洗，避免交叉感染。(2)改变阴道酸碱度：白色念珠菌生长最适宜的pH值为5.5，阴道的弱酸性环境能保持阴道的自洁功能，正常人为3.7-4.5，因此用Ph4弱酸配方的女性护理液除了适合日常的清洁保养外，治病期间使用弱酸配方的女性护理液对霉菌的生长繁殖会有抑制作用。外出如厕时要用娇妍女性卫生湿巾拭干外阴，保持外阴干燥，以抑制念珠菌的生长。(3)外阴洗液：使用一些外阴外阴洗液，如娇妍洁阴洗液。每晚上药洗一次。(4)药物疗法：白色念珠菌外阴阴道炎的治疗有局部用药、全身用药及联合用药(口服加局部)等。选择局部或全身应用抗真菌药物；根据患者的临床分类，决定疗程的长短。单纯性VVC的治疗：局部用药可选择下列药物放于阴道内：①咪康唑栓剂，每晚1粒(200mg)，连用7天；或每晚1粒(400mg)，连用3天；②克霉唑栓剂，每晚1粒(150mg)，塞入阴道深部，连用7天，或每天早、晚各1粒(150mg)，连用3天；或1粒(500mg)，单次用药；③娇妍凝胶消毒剂，每晚一次，连用10-14天。单纯性VVC也可选择口服药物：氟康唑150mg，顿服。也可选用伊曲康唑每次200mg，1次/d，连用3-5天；或用1天疗法，口服400mg，分2次服用。一般用药后2-3天症状减轻或消失，有效率80％-90％。最早用于治疗酵母菌感染的特异性活性药物是多霉菌素，它是20世纪50年代早期分离获得的一种聚烯类抗生素，此后又有许多种抗真菌药物被研制出来。阴道白色念珠菌病的临床用药，多数为局部用药，近年高效短疗程的口服制剂问世，更使患者易于接受，且适用于经期及未婚女性。阴道白色念珠菌病药物治疗中要求性伴侣作生殖器真菌培养及适当抗真菌治疗，应同时用药。治疗中症状消失后，须每次月经后复查并巩固治疗1个疗程。

白色念珠菌感染性疾病治疗目前存在的主要问题是：(1)尚缺乏特效药物；(2)综合治疗程序复杂，治疗周期较长；(3)现用治疗药物多具耐药性，且伴有消化系统等毒副作用；(4)病证复发率较高，可选治疗药物少。藉此，发现和创制高效低度治疗白色念珠菌感染性疾病药物具有重要意义。