[发明专利]一种β-胸苷的制备方法

权利要求书

1.一种β-胸苷的制备方法，包括羟基保护、卤化反应、还原反应、脱保护基和后处理各单元过程，其特征在于：

所述羟基保护是将5-甲基尿苷溶于溶剂中，加入硅基保护试剂，于-5~25℃反应2小时得到中间体I，其中硅基保护试剂与5-甲基尿苷的摩尔比为1.0-1.5：1；

所述卤化反应是向所述中间体I中加入卤化试剂，于50-80℃反应10-16小时得到中间体II，所述卤化试剂为四氯化碳和三苯基膦，其中三苯基膦与中间体I的摩尔比为1.2-3：1，四氯化碳与中间体I的摩尔比为5-10：1；

所述还原反应是将所述中间体II和还原性金属催化剂加入溶剂中，加碱调pH值8-10，在氢气气氛中于20-65℃反应10-20小时，得到中间体III，其中还原性金属催化剂的添加量为所述中间体II质量的10-30%；

所述脱保护基是将所述中间体III溶于溶剂中，在去保护试剂的存在下于0-60℃反应2-4小时，得到目标产物β-胸苷，其中去保护试剂与中间体III的摩尔比为0.1-10：1。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：羟基保护过程中所述硅基保护试剂为烷基硅基双（三氟甲基磺酸），结构通式如下：

式中R为叔丁基或C1-C4烷基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：羟基保护过程中所述溶剂选自吡啶、吡咯、三乙胺中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：还原反应过程中所述溶剂选自甲醇、乙醇或水。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：还原反应过程中所述还原性金属催化剂选自锌、镍或钯碳。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：还原反应过程中所述碱选自乙酸钠、三乙胺或碳酸氢钠。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：还原反应过程中控制氢气压强为0.1-0.5MPa。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：脱保护基过程中所述溶剂选自乙腈、N,N′-二甲基甲酰胺、N,N′-二甲基乙酰胺中的一种或几种或者为四氢呋喃、水和乙酸按体积比4：2：1组成的混合溶剂。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：脱保护基过程中所述去保护试剂选自氟化四正丁基胺、氟化钾、氢氟酸、盐酸中的一种或几种，所述去保护试剂与中间体III的摩尔比为0.1-2:1。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：脱保护基过程中反应温度控制在20-40℃。