[发明专利]一种含乙呱仑钠固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含乙呱仑钠固体制剂，及其制备方法，医药用途，属于医药技术领域。

背景技术

消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡,是一多发病、常见病。溃疡的形成有各种因素,其中酸性胃液对粘膜的消化作用是溃疡形成的基本因素。消化性溃疡的根本原因在于胃酸过多，并使患者感到胃部不适，反酸水、烧心（胃烧灼感）。

在治疗消化性溃疡的药物中，目前主要有三类。第一类为抗酸剂氢氧化镁，如氢氧化铝，三硅酸镁，碳酸氢钠，硫糖铝，铝碳酸镁等，此类药物口服后不易被胃肠吸收，除直接中和胃酸外，尚能在溃疡面上形成一层保护性薄膜，以减少胃酸和胃蛋白酶对溃疡面的腐蚀和消化作用，但不能从根本上解决胃酸增多的问题；第二类为质子泵抑制剂，如奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑等；第三类为H1受体阻断剂西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁，尼扎替丁。其中第二、三类药物虽然抑制胃酸分泌的作用显著，但价格较高，或存在着一些不良反应。因此，虽然目前临床上使用的抗溃疡药物较多，但仍没有一种特别理想的药物，所以抗溃疡药物的研究一直受到很大的关注，一些复方产品先后开发出来。

乙呱仑钠是一种PH非依赖性胃溃疡结合保护作用的胃肠疾病治疗药，是一种优异的胃粘膜保护剂。还具有协同抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶活性，保护胃粘膜血管，加速血管生成，促进黏膜修复及伤口愈合的作用，还能拮抗TXA2等炎症因子的作用。

发明内容

本发明为一种含乙呱仑钠固体制剂，是以乙呱仑钠与一种H2受体拮抗剂为活性成分与药学适宜辅料组合而成；所述的H2受体拮抗剂，包括法莫替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、西咪替丁、尼扎替丁、乙酰罗沙替丁及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；

为了获得稳定的乙呱仑钠固体制剂。反复进行了深入的研究，结果意外的发现：通过混合聚维酮或其衍生物，可以抑制来自乙呱仑钠的分解物的生成。另外还发现：通过混合碱性添加剂，可以抑制来自乙呱仑钠的分解物的生成。本发明基于上述认识而设。本发明涉及乙呱仑钠固体制剂是混合了选自聚维酮及其衍生物以及碱性添加剂的一种以上的添加剂而制成的。聚维酮衍生物优选交联聚维酮。作为碱性添加剂，例如可以使用碱性无机化合物、碱性有机化合物。而且，碱性无机化合物优选使用选自碳酸镁、碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的一种或两种以上。碱性有机化合物优选使用选自精氨酸。赖氨酸、组氨酸和鸟氨酸中的一种或两种以上。此外，本发明还涉及乙呱仑钠固体制剂，该制剂是混合了足够量的上述碱性添加剂而制成的，所属足够量是指将固体制剂以1W/V%的浓度分散在水中时，使所得水分散液的的PH值达到6.5以上的量。

实施发明的最佳方式

本发明中的乙呱仑钠例如可以利用日本特公平1-49259号公报中公开的公知方法来制备。本发明中使用的聚维酮是N-乙烯基-2-吡咯烷酮的聚合物、即聚乙烯吡咯烷酮。聚维酮衍生物的例子有交联聚维酮。交联聚维酮是聚乙烯吡咯烷酮的交联物。本发明中使用的碱性添加剂的例子有：碱性无机化合物和碱性有机化合物。碱性无机化合物的具体例子有：碳酸镁、碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠等，优选使用碳酸氢钠。碱性有机化合物的例子有：碱性氨基酸、即精氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸等药品、食品中通用的化合物，优选使用精氨酸、赖氨酸。上述化合物可以使用一种或两种以上。聚维酮、其衍生物或碱性添加剂的混合量要根据只集中乙呱仑钠，交联聚维酮为0.1~3重量份、优选0.2~0.5重量份，聚维酮为0.1~3重量份、优选0.2~0.5重量份，碱性添加剂为0.005~1重量份、优选0.05~0.1重量份左右。混合碱性添加剂时，优选混合足够量的碱性添加剂，所述的足够量是指将制成的固体制剂以1W/V%的浓度分散在水中时，是所得水分散液的PH值达到6.5以上的量。进一步优选混合足以使PH值达到7以上的量的碱性添加剂。在本发明中，通过将聚维酮或其衍生物和碱性添加剂一并混合，可以进一步提高乙呱仑钠固体制剂的稳定性。

在本发明的制剂中，可以使用通常用于口服给药制剂的添加剂作为其他混合成分。只要是可添加在药品中的成分即可，没有特别的限定，例如可以混合赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、稳定化剂、增塑剂、矫味剂、包衣剂、着色剂等。