[发明专利]鸡血藤对Hepcidin的调控及其应用在审
申请号: | 201210384580.X | 申请日: | 2012-10-11 |
公开(公告)号: | CN103720748A | 公开(公告)日: | 2014-04-16 |
发明(设计)人: | 王福俤;管宇;安鹏 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海生命科学研究院 |
主分类号: | A61K36/486 | 分类号: | A61K36/486;A61P7/06;A61P5/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陈静 |
地址: | 200031 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 鸡血藤 hepcidin 调控 及其 应用 | ||
技术领域
本发明属于药物学领域;更具体地,本发明涉及鸡血藤(Caulis Spatholobi)对Hepcidin的调控及其应用。
背景技术
铁是人体必需微量元素之一,铁代谢平衡紊乱,会导致体内铁缺乏或铁过载。肝脏分泌的铁调素Hepcidin通过控制铁的吸收和再循环利用维持体内铁稳态的平衡。遗传缺陷导致的低水平Hepcidin是原发性血色病发生发展的重要因素[Weiss G.Genetic mechanisms and modifying factors in hereditary hemochromatosis.Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology 2009;7:50-8];而在难治性缺铁性贫血(IRIDA)[Du X,She E,Gelbart T,et al.The serine protease TMPRSS6is required to sense iron deficiency.Science 2008;320:1088–92;Finberg KE,Heeney MM,Campagna DR,et al.Mutations in TMPRS S6cause iron-refractory iron deficiency anemia(IRIDA).Nat Genet 2008;40:569-71]和慢性炎症性贫血(ACI)[Roy CN,Andrews NC.Anemia of inflammation:the Hepcidin link.Curr Opin Hematol 2005;12:107-11]中Hepcidin的高表达为疾病的治疗带来一定难度。
因此,调节Hepcidin表达,对铁代谢紊乱疾病的治疗都具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供鸡血藤(Caulis Spatholobi)在对Hepcidin的调控及其应用。
在本发明的第一方面,提供一种鸡血藤(Caulis Spatholobi)的用途,用于制备降低体内Hepcidin水平及升高血清铁含量的组合物。
在一个优选例中,所述的组合物还用于预防、缓解或治疗缺铁性疾病或由Hepcidin分泌过多为病理特征的疾病。
在另一优选例中,所述的缺铁性疾病包括:缺铁性贫血(包括:难治性缺铁性贫血(IRIDA))、慢性炎症性贫血(ACI)、肾性贫血。
在另一优选例中,所述的缺铁性疾病是Hepcidin过表达导致的缺铁性疾病。
在另一优选例中,所述的组合物还用于:
降低编码Hepcidin的基因——HAMP基因的表达;或
降低Smad蛋白(较佳地为Smad1/5/8蛋白)的磷酸化水平;
抑制BMP6对Hepcidin表达的刺激作用;或
抑制IL-6对Hepcidin表达的诱导作用。
在另一优选例中,所述的组合物还用于:
升高血清铁蛋白含量;或
提高血清转铁蛋白饱和度。
在另一优选例中,所述的鸡血藤选自下组:
(a)鸡血藤药材(较佳地为鸡血藤的茎(或称为藤))或其粉碎产物;或
(b)鸡血藤的水或有机溶剂提取物。
在另一优选例中,所述的鸡血藤药材是Spatholobus suberectus Dunn的茎。
在另一优选例中,所述的鸡血藤的水提取物如下制备:
将鸡血藤药材用水浸泡1-10小时,煮沸后煎煮1-5小时,过滤收集药液;收集药渣重复煎煮步骤0-3次;合并药液,减压浓缩。
在本发明的另一方面,提供一种用于降低体内Hepcidin水平及升高血清铁含量的中药制剂,其通过以下方法制备获得:将鸡血藤药材用水浸泡1-10小时,煮沸后煎煮1-5小时,过滤收集药液;收集药渣重复煎煮步骤0-3次;合并药液,减压浓缩。
在本发明的另一方面,提供一种降低体内Hepcidin水平及升高血清铁含量的方法,包括步骤:给需要的对象施用有效量的鸡血藤。
本发明的其它方面由于本文的公开内容,对本领域的技术人员而言是显而易见的。
附图说明
图1、鸡血藤水煎液体外抑制HAMP表达。
(A)16种中草药水煎液对人肝癌细胞系Huh7细胞Hepcidin mRNA表达的影响。药物浓度20μg/mL,作用时间为12小时。其中鸡血藤水煎液抑制HAMP基因的作用最明显,表达量仅为对照组的40%。
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