[发明专利]鸡血藤对Hepcidin的调控及其应用在审

专利信息
申请号: 201210384580.X 申请日: 2012-10-11
公开(公告)号: CN103720748A 公开(公告)日: 2014-04-16
发明(设计)人: 王福俤;管宇;安鹏 申请(专利权)人: 中国科学院上海生命科学研究院
主分类号: A61K36/486 分类号: A61K36/486;A61P7/06;A61P5/00
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 陈静
地址: 200031 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 鸡血藤 hepcidin 调控 及其 应用
【说明书】:

技术领域

发明属于药物学领域;更具体地,本发明涉及鸡血藤(Caulis Spatholobi)对Hepcidin的调控及其应用。

背景技术

铁是人体必需微量元素之一,铁代谢平衡紊乱,会导致体内铁缺乏或铁过载。肝脏分泌的铁调素Hepcidin通过控制铁的吸收和再循环利用维持体内铁稳态的平衡。遗传缺陷导致的低水平Hepcidin是原发性血色病发生发展的重要因素[Weiss G.Genetic mechanisms and modifying factors in hereditary hemochromatosis.Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology 2009;7:50-8];而在难治性缺铁性贫血(IRIDA)[Du X,She E,Gelbart T,et al.The serine protease TMPRSS6is required to sense iron deficiency.Science 2008;320:1088–92;Finberg KE,Heeney MM,Campagna DR,et al.Mutations in TMPRS S6cause iron-refractory iron deficiency anemia(IRIDA).Nat Genet 2008;40:569-71]和慢性炎症性贫血(ACI)[Roy CN,Andrews NC.Anemia of inflammation:the Hepcidin link.Curr Opin Hematol 2005;12:107-11]中Hepcidin的高表达为疾病的治疗带来一定难度。

因此,调节Hepcidin表达,对铁代谢紊乱疾病的治疗都具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供鸡血藤(Caulis Spatholobi)在对Hepcidin的调控及其应用。

在本发明的第一方面,提供一种鸡血藤(Caulis Spatholobi)的用途,用于制备降低体内Hepcidin水平及升高血清铁含量的组合物。

在一个优选例中,所述的组合物还用于预防、缓解或治疗缺铁性疾病或由Hepcidin分泌过多为病理特征的疾病。

在另一优选例中,所述的缺铁性疾病包括:缺铁性贫血(包括:难治性缺铁性贫血(IRIDA))、慢性炎症性贫血(ACI)、肾性贫血。

在另一优选例中,所述的缺铁性疾病是Hepcidin过表达导致的缺铁性疾病。

在另一优选例中,所述的组合物还用于:

降低编码Hepcidin的基因——HAMP基因的表达;或

降低Smad蛋白(较佳地为Smad1/5/8蛋白)的磷酸化水平;

抑制BMP6对Hepcidin表达的刺激作用;或

抑制IL-6对Hepcidin表达的诱导作用。

在另一优选例中,所述的组合物还用于:

升高血清铁蛋白含量;或

提高血清转铁蛋白饱和度。

在另一优选例中,所述的鸡血藤选自下组:

(a)鸡血藤药材(较佳地为鸡血藤的茎(或称为藤))或其粉碎产物;或

(b)鸡血藤的水或有机溶剂提取物。

在另一优选例中,所述的鸡血藤药材是Spatholobus suberectus Dunn的茎。

在另一优选例中,所述的鸡血藤的水提取物如下制备:

将鸡血藤药材用水浸泡1-10小时,煮沸后煎煮1-5小时,过滤收集药液;收集药渣重复煎煮步骤0-3次;合并药液,减压浓缩。

在本发明的另一方面,提供一种用于降低体内Hepcidin水平及升高血清铁含量的中药制剂,其通过以下方法制备获得:将鸡血藤药材用水浸泡1-10小时,煮沸后煎煮1-5小时,过滤收集药液;收集药渣重复煎煮步骤0-3次;合并药液,减压浓缩。

在本发明的另一方面,提供一种降低体内Hepcidin水平及升高血清铁含量的方法,包括步骤:给需要的对象施用有效量的鸡血藤。

本发明的其它方面由于本文的公开内容,对本领域的技术人员而言是显而易见的。

附图说明

图1、鸡血藤水煎液体外抑制HAMP表达。

(A)16种中草药水煎液对人肝癌细胞系Huh7细胞Hepcidin mRNA表达的影响。药物浓度20μg/mL,作用时间为12小时。其中鸡血藤水煎液抑制HAMP基因的作用最明显,表达量仅为对照组的40%。

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