[发明专利]一种地氯雷他定的制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种地氯雷他定的制备方法。

背景技术

地氯雷他定，化学名称为8-氯-6,11-二氢-11（4-亚哌啶基）-5H-苯并-5,6庚烷1,2-b吡啶，是非镇静性的长效三环类抗组胺药，可以通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。目前，WO2004/29039；WO2006/3479；US2007/60756；WO2008/32136等专利均公开了一种地氯雷他定的合成方法，以氯雷他定为原料，经过氢氧化钾或氢氧化钠水解制得地氯雷他定，收率为48-93%。

发明内容

本发明的目的是提供一种原料成本低、工艺简单、收率高的地氯雷他定的制备方法。 

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种地氯雷他定的制备方法，其特征在于：以氯雷他定为原料，在溶剂和氢氧化钙存在的条件下回流反应形成氯雷他定钙盐，再由酸溶解酸化氯雷他定钙盐即得产品地氯雷他定，反应方程如下：

。

优选地，所述氯雷他定、溶剂和氢氧化钙的摩尔比为：1：2-15：3-100。

优选地，所述溶剂为甲醇、乙醇、苯甲醇、丙醇或甲苯-聚乙二醇。

优选地，所述回流反应条件为：回流温度65-150℃，回流时间为4-20h。

优选地，所述酸为磷酸或硫酸。

本发明的优点在于：本发明工艺简单、易操作、产品收率高，总收率达到80-92%，便于产业化推广应用。

具体实施方式

为了使公众能充分了解本发明的技术实质和有益效果，申请人将在下面对本发明的具体实施方式详细描述，但申请人对实施例的描述不是对技术方案的限制，任何依据本发明构思作形式而非实质的变化都应当视为本发明的保护范围。

实施例1

在1000ml洁净的三口烧瓶汇总，加入47g氯雷他定，100g氢氧化钙，在氮气保护下溶于500ml无水乙醇，升温75℃回流反应15h，减压浓缩除去溶剂，向体系中加300ml纯化水，在40 ℃下用硫酸调节溶液pH至1-2之间，滤饼用50ml×2漂洗，收集滤液及洗液，再减压浓缩，控制温度在70℃以下，当有固体析出立即停止蒸馏，冷却溶液温度至0-5℃，过滤得产品32.4g，收率为85%。

实施例2 

在1000ml洁净的三口烧瓶汇总，加入47g氯雷他定，105g氢氧化钙，在氮气保护下溶于500ml无水乙醇，升温至150℃回流反应8h，减压浓缩除去溶剂，向体系中加300ml纯化水，在40℃下用硫酸调节溶液pH至1-2之间，滤饼用50ml×2漂洗，收集滤液及洗液，再减压浓缩，控制温度在70℃以下，当有固体析出立即停止蒸馏，冷却溶液温度至0-5℃，过滤得产品33.2g，收率为87%。

实施例3

在1000ml洁净的三口烧瓶汇总，加入47g氯雷他定，111g氢氧化钙，在氮气保护下溶于500ml无水乙醇，升温75℃回流反应10h，减压浓缩除去溶剂，向体系中加300ml纯化水，在 40℃下用硫酸调节溶液pH至1-2之间，滤饼用50ml×2漂洗，收集滤液及洗液，再减压浓缩，控制温度在70℃以下，当有固体析出立即停止蒸馏，冷却溶液温度至0-5℃，过滤得产品40g，收率为90%。