[发明专利]胰岛素心肌保护中的新应用无效
| 申请号： | 201210382244.1 | 申请日： | 2012-10-10 |
| 公开（公告）号： | CN103285380A | 公开（公告）日： | 2013-09-11 |
| 发明（设计）人： | 马恒;邢媛;高峰;余璐 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第四军医大学 |
| 主分类号： | A61K38/28 | 分类号： | A61K38/28;A61P9/10 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 710032 陕西省西安市新城区长*** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 胰岛素 心肌 保护 中的 应用 | ||
【权利要求书】：
1.胰岛素预防和治疗心肌缺血/再灌注损伤的新应用现有的研究已表明胰岛素---蛋白激酶B(Akt)---内皮型一氧化氮合酶(eNOS)作为重要的内源性保护机制可有效抑制缺血再灌注心肌细胞和冠脉内皮细胞凋亡，改善冠脉血管舒张功能和心肌灌注，并最终促进血管和缺血心脏功能的恢复。本发明区别于已有研究的特点是：胰岛素通过抑制缺血再灌注中PHLPP-1的表达，降低Akt的去磷酸化，保护缺血心脏。
2.根据权利要求1所述的胰岛素的新作用，其特征在于再灌注期给予胰岛素处理可显著抑制缺血/再灌注心肌PHLPP-1蛋白水平，同时，显著提高Akt 473位点丝氨酸的磷酸化，提高Akt活性，强化胰岛素对缺血心脏的保护作用。
3.根据权利要求2中所述的胰岛素的新作用，其特征在于胰岛素可调节PHLPP-1的蛋白泛素化作用，最终下调PHLPP-1蛋白水平，强化胰岛素对Akt的磷酸化激活，促进心肌细胞生存，保护缺血心脏。
4.根据权利要求2所述的胰岛素的新作用，在衰老条件下，心肌PHLPP-1蛋白水平上调，此时，心肌对胰岛素的反应性减弱，即PHLPP-1高表达削弱胰岛素保护作用致使衰老心肌缺血易损性。
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