[发明专利]丙磺舒钠、丙磺舒钾的合成制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种丙磺舒钠、丙磺舒钾的合成制备方法，适用于制药领域。

背景技术

众所周知，丙磺舒除了其治疗慢性痛风的作用之外，它还能显著地优化各种β-内酰胺类抗生素的药代动力学特性。目前，已经有丙磺舒和氨苄西林组成的复方制剂在临床上使用。丙磺舒与各类β-内酰胺类抗生素的联合应用，不仅能大幅度地减少相应抗生素的用量，从而降低抗生素不良反应的发生率，而且也能增加抗生素的治疗依从性，并且能降低耐药细菌的选择。

由于丙磺舒几乎不溶于水，故与注射用青霉素类药物合用组成复方注射剂时需将丙磺舒转化为易溶于水的盐类，一般常转变为易溶于水的丙磺舒钠（钾）盐，如此才能与各类β-内酰胺类抗生素组成复方注射剂。

丙磺舒的化学名称为对-〔（二丙氨基）磺酰基〕苯甲酸，属于有机弱酸，丙磺舒可与碳酸钠（钾）、碳酸氢钠（钾）及氢氧化钠（钾）反应，形成丙磺舒钠（钾）。我们对上述反应均进行了试验研究。结果表明，由于丙磺舒钠（钾）易溶于水，若采用碳酸钠（钾） 、碳酸氢钠（钾）合成丙磺舒钠（钾），当反应终止并经冷却放置后，产品结晶很少，只有采用浓缩近成干品时，才有较好收率，但这对工业化生产和除去杂质很不适用。由于氢氧化钠（钾）与丙磺舒均溶于乙醇（95%）或无水乙醇中，因此采用氢氧化钠（钾）合成丙磺舒钠（钾）是适用的。经试验，采用乙醇（95%）为溶剂时，尽管含水量不大，但反应终止后，形成的结晶物丙磺舒钠（钾）仍然较少，再经浓缩后结晶收率约50%，结果不甚理想。

发明内容

本发明的目的在于提供一种丙磺舒钠、丙磺舒钾的合成制备方法，其采用无水乙醇为溶剂，反应终止冷却后析晶较多，浓缩后收率可达80%以上，丙磺舒钠（钾）纯化重结晶的工艺手段易于操作，适合工业化生产。

本发明的技术方案是这样实现的：一种丙磺舒钠、丙磺舒钾的合成制备方法，其特征在于工艺步骤如下：1、将附有搅拌，回流冷凝装置及滴液漏斗的2000ml三口瓶置于水浴中，加入丙磺舒1-100g与溶解丙磺舒的无水乙醇5-500ml，开启搅拌，水浴升温至75-80℃，保持此温度至丙磺舒完全溶解后，再滴加已预先在70℃条件下将0.14-14g氢氧化钠或0.1965-19.65g氢氧化钾与35-350ml无水乙醇溶解的混合溶液，滴速约每分钟5ml，滴毕继续反应15分钟，稍降温至50-60℃，将回流冷凝管改为蒸馏冷凝管，水浴升温至90-95℃，进行浓缩，浓缩至原体积1/5,趁热倾出反应物，冷处静置4小时以上，抽滤，即得丙磺舒钠或丙磺舒钾8.5-85g粗品；

2、将附有搅拌，回流冷凝装置的2000ml三口瓶置于水浴中，加入1-100g丙磺舒钠或丙磺舒钾、9-900 ml无水乙醇，开启搅拌，水浴升温至80-85℃，待丙磺舒钠或丙磺舒钾完全溶解后，稍降温至70℃，加入0.015-1.5g活性炭，再升温水浴至80-85℃，继续搅拌15分钟，趁热抽滤，滤液置冷处放置2小时，抽滤，滤液蒸干、沉淀供精制用，结晶用少许冷无水乙醇洗净，抽干，结晶在80℃下干燥，得约6.5-65g丙磺舒钠或钾精品。

所述的丙磺舒的精制步骤如下：将附有搅拌，回流冷凝装置的1000ml三口瓶置于水浴中，加入1-100g丙磺舒、6-600ml无水乙醇后，开启搅拌，水浴升温至约80℃，搅拌至丙磺舒完全溶解后，加入0.01-1g活性炭，继续搅拌15分钟，趁热过滤，滤液冷处放置4小时，抽滤或离心，滤饼至80℃下干燥，得精制品约8.5-85g。

本发明的积极效果是其采用无水乙醇为溶剂，反应终止冷却后析晶较多，浓缩后收率可达80%以上，丙磺舒钠（钾）纯化重结晶的工艺手段易于操作，可自

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述：

实施例1

1、              丙磺舒钠的合成

1.1反应物料

丙磺舒100g

无水乙醇1  500ml（供溶解丙磺舒用）

氢氧化钠14g

无水乙醇2 350ml（供溶解氢氧化钠用）

1.2工艺方法如下：