[发明专利]一种微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统，其特征在于，由高分子材料、聚乙二醇、多肽和治疗基因组成，所述多肽修饰高分子材料包封治疗基因自组装形成纳米粒；

其中，

所述高分子材料与聚乙二醇的摩尔比是1:10，

所述高分子材料与多肽的摩尔比是1:1，

所述高分子材料与治疗基因的质量比是6:1。

2.按权利要求1所述的微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统，其特征在于，所述的高分子材料为表面富氨基的聚赖氨酸型树状分枝物，选自聚赖氨酸型树状分枝物。

3.按权利要求1所述的微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统，其特征在于，所述聚乙二醇选自马来酰亚胺-聚乙二醇3500-琥珀酰亚胺。

4.按权利要求1所述的微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统，其特征在于，所述多肽是序列为AEQNPIY WARYADWLFTTPLLLLDLALLV DADEGT的pHLIP肽，所述pHLIP肽源于细菌视紫红质的跨膜螺旋蛋白C。

5.按权利要求4所述的微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统，其特征在于，所述pHLIP肽在微酸环境下插入细胞膜形成跨细胞膜结构。

6.按权利要求1所述的微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统，其特征在于，所述治疗基因选自可特异性沉默肿瘤细胞内血管内皮生长因子的基因或其它所有具有抗肿瘤效果的基因。

7.按权利要求1所述的微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统，其特征在于，所述纳米给药系统表面结合肝素形成表面负电的纳米给药系统。

8.按权利要求7所述的微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统，其特征在于，所述肝素与纳米给药系统中的治疗基因的质量比为1:1～32:1。

9.权利要求1所述的微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于，其包括步骤：

将高分子材料聚赖氨酸型树状分枝物溶于适量适当的溶剂甲醇中配制成储备液，取适量于西林瓶中吹干，称取适量的聚乙二醇马来酰亚胺－聚乙二醇3500－琥珀酰亚胺溶解到pH 8.0的磷酸盐缓冲液中配制成适宜浓度的溶液，加入到上述容器中，与高分子材料聚赖氨酸型树状分枝物摩尔比为1:10，一定温度下搅拌反应数小时后；称取适量的pHLIP肽溶于适量二甲基亚砜中配制成适宜浓度的溶液，加入到高分子材料聚赖氨酸型树状分枝物—聚乙二醇马来酰亚胺－聚乙二醇3500－琥珀酰亚胺溶液中，与高分子材料聚赖氨酸型树状分枝物摩尔比1:1，再加入pH 7.0磷酸盐缓冲溶液，一定温度下反应24h，制得微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向载体，转移到MWCO 5000超滤离心管中以12000rpm超滤30min去除未反应的聚乙二醇3500和多肽pHLIP；再与治疗基因以质量比6:1涡旋反应30s，制得微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统。

10.权利要求1的微酸环境靶向多肽修饰的肿瘤靶向纳米给药系统在制备靶向治疗人或动物的肿瘤药物中的用途。