[发明专利]智能型纳米递送系统、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种具有定向专一递送（靶向性）并可持续、定量释放活性药物的纳米药物释放系统，其特征在于，该系统包括作为活性药物的治疗性活性肽或其它生物大分子或有机小分子（包括药物)，及至少一种生物降解性多聚物，一种惰性塑化剂，及用于组织、细胞准确专一传递的靶向分子定位部分。

2.如权利要求1所述的纳米药物释放系统，其特征在于，所述生物降解性多聚物可以是下述中的任何一种物质或几种不同物质之间的组合：聚乳酸-羟基乙酸共聚物，聚乳酸，聚亚烷基二醇，聚丙烯酸正丁酯，甲基丙烯酸甲酯与甲基丙烯酸共聚物，聚烷基胺，聚酸酐，聚羟基丁酸和聚原酸酯。

3.如权利要求1所述的纳米药物释放系统，其特征在于，所述专一定向递送的靶向分子定位部分可以是氨基酸序列HIV-1TAT穿透肽YGRKKRRQRRR，YARAAARQARA,YGRKKRRQRRR,YARKARRQARR,YARAARRAARR,YARAARRAARA,YARRRRRRRRR,RQIKIWFQNRRMKWKK,或GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL。

4.如权利要求1所述的纳米药物释放系统，其特征在于，所述一种实现持续释放活性物质有效剂量的方法包括给与受治疗者由上述权利要求1定义的纳米药物释放系统，从而在受治疗者体上实现持续释放有效剂量的活性物质。

5.如权利要求1所述的纳米药物释放系统，其特征在于，所述一种实现定量释放活性物质有效剂量的方法包括给与受治疗者由上述权利要求1定义的纳米药物释放系统，从而在受治疗者体上接受一定有效剂量的活性物质。

6.如权利要求1所述的纳米药物释放系统，其特征在于，所述的惰性增塑剂可以是L-酒石酸二甲酯、柠檬酸三乙酯或三醋酸甘油酯。

7.如权利要求1所述的纳米药物释放系统，其特征在于，所述的作为活性药物的治疗性活性肽可以是转录后未化学修饰或已化学修饰的寡肽、多肽、蛋白质、酶分子（包括这些分子的亚基和／或辅基）。

8.如权利要求1所述的纳米药物释放系统，其特征在于，所述的作为活性药物的治疗性活性其它生物大分子可以是核酸类、多糖类、脂肪类或纤维类。

9.如权利要求1所述的纳米药物释放系统，其特征在于，所述的作为活性药物的治疗性有机小分子可以是化学合成小分子药物类、天然小分子药物类或天然生物有机小分子。

10.如权利要求3所述的纳米药物释放系统，靶向分子定位部分的氨基酸序列如HIV-1TAT穿透肽YGRKKRRQRRR化学共价偶联于纳米粒上，其特征在于，包含以下步骤：

a.40毫克载药纳米粒子分散在4mL的硼酸盐缓冲液中（pH5.0），12毫克524（五环氧树脂）溶解在等体积的硼酸盐缓冲液，将两者混合，由四氟硼酸锌作为催化剂，于37°C条件下反应进行30分钟，并轻轻搅拌，未反应524用超速离心分离，将之与纳米粒分开,再用硼酸盐缓冲液对纳米粒冲洗一次；

b.环氧活化的载药纳米粒首先悬浮于硼酸缓冲液中，然后与TAT短肽混合在4毫升硼酸盐缓冲溶液内，在37°C的条件下，反应进行30分钟，未参与反应的TAT短肽经超速离心分离，分开清除，纳米粒反复用清水洗干净。

11.如权利要求1所述的纳米药物释放系统，本发明提供了递送有效剂量端粒酶或其催化亚基或上述两种物质之变种复合物从而治疗人类衰老疾病的方法。

12.如权利要求11所述的端粒酶的纳米颗粒化和细胞递送方法，其特征在于，该方法有以下步骤组成：人类重组端粒酶或hTert蛋白的PLGA纳米粒通过使用一种双乳化溶剂蒸发技术制备而成；端粒酶全酶和端粒酶hTert催化蛋白亚基分别被包封在具生物降解性的PLGA聚合物中，制备成纳米粒；转染人类成纤维细胞后端粒酶成份缓释，治疗性地延长细胞染色体端粒的长度。

13.一种治疗人类衰老疾病的方法，其特征在于，所述的方法是使用权利要求1制备的纳米粒作为端粒酶分子载体，通过口腔服用，动脉或静脉注射，皮肤表面涂用或其它常见的普通药物投递方法向需要治疗的患者提供，达到逆转或减缓一种或多种与“端粒变短”相关的生命衰老疾病。