[发明专利]酮洛芬凝胶

说明书

技术领域

本发明涉及酮洛芬外用药物组合物。

背景技术

酮洛芬，（halcinonide，CAS：3093-35-4）作为一种非甾体抗炎药，具有消炎镇痛等作用。用于治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎及痛风等。

酮洛芬

外用时，主要用于治疗骨性关节炎（退行性关节病）、肩关节周围炎、肌腱炎、腱鞘炎、肱骨上髁炎（网球肘等）、肌肉痛、外伤后的肿胀及疼痛，酮洛芬外用制剂主要为凝胶剂，如天津药业集团生产的酮洛芬凝胶（国药准字H10950122，）其处方为每10g含有0.3g酮洛芬，辅料为乙醇、丙二醇、癸二酸二乙酯、卡波姆、苯甲酸钠、亚硫酸氢钠、二异丙醇胺，依地酸二钠。在该处方中，依地酸二钠是作为金属离子螯合剂加入的。按照国家食品药品监督管理局的规定，在皮肤外用制剂中的与药物制剂直接接触的包装包装材料仅为铝管或药用聚乙烯/铝/聚乙烯复合管（下简称复合铝管）。铝质软管、复合铝管都含有铝，虽然复合软管内、外壁为塑料，中间为铝，但是复合软管不同材料焊接拼接处，管身焊接的纵向焊缝，管身与管肩两种不同材料的注接处，其中的铝都会与药品直接接触。这时微量铝颗粒就会成为酮洛芬分解的催化剂，进而造成产品含量的下降。

依地酸二钠（EDTA2Na）作重金属解毒药、络合剂、抗氧增效剂、稳定剂及软化剂等，同时在药物辅料中广泛作为药物制剂的金属离子螯合剂使用，如在《药剂学》（第5版，崔德福主编，人民卫生出版社出版，2006年）61页表3-4注射剂常规附加剂中螯合剂一栏仅列入了依地酸二钠。

依地酸钙钠（Disodium Edetate（Ethylenediaminetetra acetic AcidDisodium Calcium Salt，乙二胺四乙酸钙二钠盐，EDTA钙钠）能与多种金属结合成为稳定而可溶的络合物，由尿中排泄，故主要用于一些金属的中毒，主要用于治疗铅中毒，亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和铜中毒，以及作诊断用的铅移动试验。在药物辅料中极少使用。

    

依地酸钙钠                       依地酸二钠

依地酸二钠与依地酸钙钠两者名称近似，作用也类似，但是由于依地酸钙钠中由于钙离子的存在，其效果产生了较大的差异。

依地酸二钠与依地酸钙钠在使用中存在混淆陷现象，某些人认为两者结构近似，作用近似，可以交换使用。但是《误用依地酸二钠可能致死》（《药物不良反应杂志》 2008年01期）中指出2008年1月16日，美国FDA发布关于依地酸二钠的重要安全信息，警示患者和医生误将依地酸二钠替代依地酸钙钠用于螯合疗法及其他未被FDA批准的用法可能致死。依地酸二钠(edetate disodium,Na₂EDTA)和依地酸钙钠(edetate calcium disodium,CaNa₂EDTA)药品名称相似,通常缩写均以EDTA表示。因此,在处方、发药及服药过程中极易弄混。现两药均被用于络合体内重金属或矿物质,以形成可溶性复合物,随尿排出体外。实际上，FDA当初批准这两种药物是出于不同的治疗目的,且两药的作用极为不同。依地酸二钠因能降低血钙水平，而被批准用于治疗高钙血症和洋地黄中毒所致心律失常，为循环系统用药；依地酸钙钠可与铅离子强力结合,被批准用于严重铅中毒患者的驱铅治疗，为重金属解毒剂。随着时间延续，两药逐渐衍生出许多其他的用法，如:驱除体内其他重金属，或用于治疗冠心病，而大量在临床中使用。但这种被称为“螯合疗法”的治疗，其安全性和有效性尚未被FDA认可。特别需要指出的是，应给予依地酸钙钠治疗的铅中毒患者，特别是儿童,由于误用依地酸二钠，可能会导致血钙严重降低引起抽搐甚至死亡。

发明内容：

我们发现在制备时加入依地酸钙钠，与加入依地酸二钠相比，除了能起到金属离子的螯合剂的作用，提高制剂的稳定性以外，还能够在保持酮洛芬凝胶镇痛效果的同时，提高其消炎效果。

本发明提供了一种酮洛芬凝胶，含有作为活性成分的酮洛芬，作为辅料的乙醇、水、保湿剂、卡波姆树脂及中和剂，其特征是含有依地酸钙钠。

所述凝胶，酮洛芬的含量为0.1％～0.5％，优选为0.3％。

所述依地酸钙钠的含量为0.01-2%。优选为0.025-1%。

所述保湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇中的一种或几种，所述保湿剂用量为3～15％。所述保湿剂优选甘油和/或丙二醇。

所述卡波姆树脂选自卡波姆934、卡波姆940中的一种或几种，所述卡波姆用量为0.5-3%。