[发明专利]一种丙酸倍氯米松乳膏

说明书

技术领域

本发明涉及一种丙酸倍氯米松的乳膏。

背景技术

丙酸倍氯米松（CAS：5534-09-8，Beclometasone Dipropionate）是倍氯米松的17，21-二丙酸酯，均属于肾上腺皮质激素类药，外用可使真皮毛细血管收缩，抑制表皮细胞增殖或再生，抑制结缔组织内纤维细胞的新生，稳定细胞内溶酶体膜，防止溶酶体酶释放所引起的组织损伤，具有较强的抗炎及抗过敏作用。用于过敏性皮炎、异位性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症、银屑病、神经性皮炎等。但是长期或大面积应用，可引起皮肤萎缩及毛细血管扩张，发生痤疮样皮炎和毛囊炎，口周皮炎，增加对感染的易感染性等。偶可引起变态反应性接触性皮炎。更为重要的是长期使用还可以造成色素沉着，即皮肤变黑，这种变化往往是不可逆的。。

现有的丙酸倍氯米松外用制剂主要为乳膏剂，按照国家食品药品监督管理局的规定，已经不能使用塑料管作为膏剂直接接触的药品的包装，国家批准使用直接接触药品的包材仅为铝管或药用聚乙烯/铝/聚乙烯复合软膏管（下简称复合铝管），铝质软管、复合铝管都含有铝，虽然复合软管内、外壁为塑料，中间为铝，但是复合软管不同材料焊接拼接处泄漏的可能性，管身焊接的纵向焊缝，管身与管肩两种不同材料的注接，其中的铝非常有可能与药品直接接触。由于丙酸倍氯米松分子结构上存在较多的基团，如17，21位的酯键，所以造成其在酸性、碱性中均存在降解的可能，从而造成含量的下降。尤其是在使用铝管直接进行包装后，微量铝颗粒就会成为丙酸倍氯米松分解的催化剂，进行储存就会造成产品含量的下降。

依地酸二钠（EDTA2Na）作重金属解毒药、螯合剂、抗氧增效剂、稳定剂及软化剂等，同时在药物辅料中广泛作为药物制剂的金属离子螯合剂使用，如在《药剂学》（第5版，崔德福主编，人民卫生出版社出版，2006年）61页表3-4注射剂常规附加剂中螯合剂一栏仅列入了依地酸二钠。

依地酸钙钠（Disodium Edetate（Ethylenediaminetetra acetic AcidDisodium Calcium Salt，乙二胺四乙酸钙二钠盐，EDTA钙钠）能与多种金属结合成为稳定而可溶的络合物，由尿中排泄，故主要用于一些金属的中毒，主要用于治疗铅中毒，亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和铜中毒，以及作诊断用的铅移动试验。在药物辅料中极少使用。

依地酸钙钠 依地酸二钠

依地酸二钠与依地酸钙钠两者名称近似，作用也类似，但是由于依地酸钙钠中由于钙离子的存在，其效果产生了较大的差异。

依地酸二钠与依地酸钙钠在使用中存在混淆陷现象，某些人认为两者结构近似，作用近似，可以交换使用。但是《误用依地酸二钠可能致死》（《药物不良反应杂志》 2008年01期）中指出2008年1月16日，美国FDA发布关于依地酸二钠的重要安全信息，警示患者和医生误将依地酸二钠替代依地酸钙钠用于螯合疗法及其他未被FDA批准的用法可能致死。依地酸二钠(edetate disodium,Na₂EDTA)和依地酸钙钠(edetate calcium disodium,CaNa₂EDTA)药品名称相似,通常缩写均以EDTA表示。因此,在处方、发药及服药过程中极易弄混。现两药均被用于络合体内重金属或矿物质,以形成可溶性复合物,随尿排出体外。实际上，FDA当初批准这两种药物是出于不同的治疗目的,且两药的作用极为不同。依地酸二钠因能降低血钙水平，而被批准用于治疗高钙血症和洋地黄中毒所致心律失常，为循环系统用药；依地酸钙钠可与铅离子强力结合,被批准用于严重铅中毒患者的驱铅治疗，为重金属解毒剂。随着时间延续，两药逐渐衍生出许多其他的用法，如:驱除体内其他重金属，或用于治疗冠心病，而大量在临床中使用。但这种被称为“螯合疗法”的治疗，其安全性和有效性尚未被FDA认可。特别需要指出的是，应给予依地酸钙钠治疗的铅中毒患者，特别是儿童,由于误用依地酸二钠，可能会导致血钙严重降低引起抽搐甚至死亡。

发明内容：

我们发现，在制备丙酸倍氯米松乳膏时，加入依地酸钙钠，既能起到金属离子的螯合剂的作用，提高制剂的稳定性，还能够抑制其副作用造成的色素沉着，促进皮肤的恢复。

本发明提供了一种丙酸倍氯米松乳膏，含有作为活性成分的丙酸倍氯米松、油相成分、保湿剂、乳化剂、防腐剂和水，其特征是还含有依地酸钙钠。

所述丙酸倍氯米松的含量为0.01％～0.1％，优选为0.01％～0.05％。最优选0.025％。