[发明专利]一种氟轻松及其酯的外用药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种氟轻松及其酯的乳膏。

背景技术

氟轻松的化学名为11β，21-双羟基-16α,17-[(1-甲基亚乙基)-双(氧)] -6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，CAS No为67-73-2，醋酸氟轻松的化学名为11β-羟基-16α,17-[(1-甲基亚乙基)-双(氧)]-21-(乙酰氧基)-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，CAS No为356-12-7，醋酸氟轻松是氟轻松的21位醋酸酯，均属于肾上腺皮质激素类药，外用可使真皮毛细血管收缩，抑制表皮细胞增殖或再生，抑制结缔组织内纤维细胞的新生，稳定细胞内溶酶体膜，防止溶酶体酶释放所引起的组织损伤，具有较强的抗炎及抗过敏作用。用于过敏性皮炎、异位性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症、银屑病、神经性皮炎等。但是长期或大面积应用，可引起皮肤萎缩及毛细血管扩张，发生痤疮样皮炎和毛囊炎，口周皮炎，增加对感染的易感染性等。偶可引起变态反应性接触性皮炎。更为重要的是长期使用还可以造成色素沉着，即皮肤变黑，这种变化往往是不可逆的。李立程等人报道（醋酸氟轻松搽剂治疗神经性皮炎的临床观察，天津药学， 2006年4月第18卷第2期，28页）对75名患者用醋酸氟轻松搽剂进行治疗，主要的不良反应就是5名患者出现色素沉着。

氟轻松作为一种历久弥新的皮肤外用药，其成分组成较为常规，李捷玮等人编著的

由于醋酸氟轻松本身的作用和不良反应，造成了其主要用于皮肤外用，按照国家食品药品监督管理局的规定，已经不能使用塑料管作为膏剂直接接触的药品的包装，目前在皮肤外用制剂中的与药物制剂直接接触的包装以膏剂为例，国家批准使用直接接触药品的包材仅为铝管或药用聚乙烯/铝/聚乙烯复合软膏管（下简称复合铝管），铝质软管、复合铝管都含有铝，虽然复合软管内、外壁为塑料，中间为铝，但是复合软管不同材料焊接拼接处泄漏的可能性，管身焊接的纵向焊缝，管身与管肩两种不同材料的注接，其中的铝非常有可能与药品直接接触。由于氟轻松及其酯分子结构上存在较多的基团，例如醋酸氟轻松存在酯键、缩酮、酮基、羟基、双键等基团，所以造成氟轻松及其酯在酸性、碱性中均存在降解的可能，从而造成含量的下降。尤其是在使用铝管直接进行包装后，微量铝颗粒就会成为氟轻松及其酯分解的催化剂，进行储存就会造成产品含量的下降。

依地酸二钠（EDTA2Na）作重金属解毒药、络合剂、抗氧增效剂、稳定剂及软化剂等，同时在药物辅料中广泛作为药物制剂的金属离子螯合剂使用，如在《药剂学》（第5版，崔德福主编，人民卫生出版社出版，2006年）61页表3-4注射剂常规附加剂中螯合剂一栏仅列入了依地酸二钠。

依地酸钙钠（Disodium Edetate（Ethylenediaminetetra acetic AcidDisodium Calcium Salt，乙二胺四乙酸钙二钠盐，EDTA钙钠）能与多种金属结合成为稳定而可溶的络合物，由尿中排泄，故主要用于一些金属的中毒，主要用于治疗铅中毒，亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和铜中毒，以及作诊断用的铅移动试验。在药物辅料中极少使用。

   

依地酸钙钠                       依地酸二钠

依地酸二钠与依地酸钙钠两者名称近似，作用也类似，但是由于依地酸钙钠中由于钙离子的存在，其效果产生了较大的差异。