[发明专利]抑制突变型C-KIT的方法

权利要求书

1.一种抑制或降低患有增殖性疾病的对象中突变型C-KIT酪氨酸激酶活性或表达的方法，所述方法包括给予患有或怀疑患有所述增殖性疾病的所述对象治疗有效量的式I所示化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述增殖性疾病选自以下的至少一种：肥大细胞增多症、急性髓性白血病、胃肠基质瘤、鼻腔鼻窦NK/T–细胞淋巴瘤、精原细胞瘤、恶性胚胎瘤、黑色素瘤和胸腺肿瘤。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述治疗有效量是每天约50-500毫克。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物的给药是连续、间歇、全身性或局部给药中的至少一种。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述突变型C-KIT限定为组成型活性的。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物经口服、静脉内或腹膜内给药。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，克莱拉尼是苯磺酸克莱拉尼、磷酸克莱拉尼、乳酸克莱拉尼、盐酸克莱拉尼、柠檬酸克莱拉尼、乙酸克莱拉尼、甲苯磺酸克莱拉尼或琥珀酸克莱拉尼。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述C-KIT突变体是以下的至少一种：C-KIT D816、D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del557-561+V654A、Ins503AY、V560G、55bNP、Del557-558、Del W559-560、F522C、Del579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823C和T670I。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述治疗有效量的化合物每天最多给药三次或更多次，只要所述对象需要治疗增殖性疾病。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物与另一药剂以顺次或相伴方式中的至少一种提供给新诊断的增殖性疾病患者或复发/难治的增殖性疾病患者以维持消退。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物作为单一药剂提供或与另一药剂组合提供给新诊断的增殖性疾病患者或复发/难治的增殖性疾病患者，以维持消退。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物作为单一药剂提供或与另一药剂组合提供给新诊断的增殖性疾病儿科患者或复发/难治的增殖性疾病儿科患者，以维持消退。

13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述患者是复发患者/干扰素α、2-氯脱氧腺苷或甲磺酸伊马替尼难治的患者。

14.一种治疗患有增殖性疾病的患者的方法，包括：

给予需要此类治疗的患者治疗有效量的克莱拉尼或其盐，其中所述细胞增殖性疾病的特征在于突变型C-KIT受体酪氨酸激酶活性，所述增殖性疾病选自以下的至少一种：肥大细胞增多症、急性髓性白血病、胃肠基质瘤、鼻腔鼻窦NK/T-细胞淋巴瘤、精原细胞瘤、恶性胚胎瘤、黑色素瘤和胸腺肿瘤。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述化合物经口服、静脉内或腹膜内给药。

16.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述克莱拉尼是苯磺酸克莱拉尼、磷酸克莱拉尼、乳酸克莱拉尼、盐酸克莱拉尼、柠檬酸克莱拉尼、乙酸克莱拉尼、甲苯磺酸克莱拉尼或琥珀酸克莱拉尼。

17.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述C-KIT突变体是以下的至少一种：D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del557-561+V654A、Ins503AY、V560G、55bNP、Del557-558、Del W559-560、F522C、Del579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823C和T670I。