[发明专利]一种(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备，具体是(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的一锅法制备。

背景技术

利奈唑酮(linezolid)是一种结构全新的化学合成抗菌药，用于治疗耐多种药物的G*菌和结核杆菌感染，是一种新型噁唑烷酮类抗菌药物，其结构新颖、作用机制独特，无交叉耐药性。可用于治疗耐万古霉素肠球菌(VRE)引起的菌血症，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的肺炎和综合性皮肤感染以及耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)引起的菌血症。

(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐是合成利奈唑酮的关键中间体，目前其工艺路线为国际专利保护。本发明用S-环氧氯丙烷为原料，苄胺为辅助试剂。同时用一锅法制备，简化了操作工艺。同时避免了原工艺中大量乙醇的使用，降低了成本。

发明内容

本发明的目的是开发一种新的方法制备(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐。原专利路线用S-环氧氯丙烷与氨水反应，苯甲醛为保护剂，完毕后再将苯甲醛解离，同时用大量的乙醇蒸馏除水。该工艺操作繁琐，最终产物不易结晶，需用大量乙醇蒸馏除水。本发明用苄胺代替苯甲醛，脱保护与成盐一锅法即可制备。

实现上述目的本发明的技术方案为，一种改良的(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备，所述反应以S-环氧氯丙烷为原料，苄胺为辅助试剂，乙醇和浓盐酸为溶剂。该反应可用于脂肪酸、芳香及杂环羧酸。

该反应包括以下步骤：

(1)以乙醇为溶剂，S-环氧氯丙烷和苄胺在室温下发生加成反应；

(2)向步骤(1)的反应液中加入浓盐酸回流反应，然后减压蒸出溶剂，得到(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐。

其中，反应的完全与否是通过气相或高效液相色谱来确定。

本发明与现有技术相比具有以下有益效果：(1)本发明用苄胺替代苯甲醛，所得中间体不用分离直接一锅法即可实现脱保护与成盐反应。简化了操作工艺，有效降低了成本，更易于大规模的工业化生产；(2)避免了大量乙醇的使用，后处理是只用将反应溶剂蒸出即可得到产物。

具体实施方式

为便于本发明技术方案的理解，下面结合具体的实施方式进行介绍。

操作工艺：

在10L四口瓶中加入925gS-环氧氯丙烷，2L乙醇，冰水浴冷却下控制温度不高于15度，滴加1070g苄胺，完毕后常温搅拌4h。HPLC检测反应完毕后，加入5L浓盐酸，升温回流反应10h。蒸馏除去乙醇及部分水分，待瓶内剩余溶剂量为3L时停止蒸馏。冷却至0度，析出白色固体。用冷乙醇洗涤，干燥，得到(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐1200g，产率：82.2％。MS m/z145(M+H)⁺[α]²⁰_D＝-22.3

上述技术方案仅体现了本发明技术方案的优选技术方案，本技术领域的技术人员对其中某些部分所可能做出的一些变动均体现了本发明的原理，属于本发明的保护范围之内。