[发明专利]4-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体

说明书

技术领域

本发明属于结晶技术领域，特别涉及非手性分子制备手性晶体的方法，具体是4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体结构及其制备方法。 

背景技术

一般来说，非手性分子的单晶是非手性晶体；手性分子制备的单晶是手性晶体。某些特定的非手性分子也可以制备手性晶体 [J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 9083；Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 1725；Chem. Eur. J. 2003, 9, 4678] 。如非手性分子 1-[4-(二甲氨基)苯亚甲基氨基]-4-苯基硫脲[有机化学. 2006, 26, 933；有机化学. 2008, 28(5), 903]，N′-叔丁基-N′-取代苯甲酰基-N-(苯并二氢吡喃-5-甲酰基)肼[有机化学. 2009，29 (6)，891]、1,3-二(3-苯基-3-氧代丙烯醇)苯[物理化学学报，2008，24(6)，955-960]、3-碘苯甲酸3-苯丙铵盐[Acta Cryst. 2008，C64，o626]和联苯基羧酸色铵盐[Tetrahedron Asymmetry，1998，9，1851] 可制备手性晶体。中国专利描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑及其杀虫活性[CN 201010553848.9]。Narayana 等[Phosphorus,Sulfur, and Silicon,2006,181:1381-1389] 描述了5-（3,4-二羟基苯基）-2-（2-吡啶氨基）噻唑的合成方法。4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑按 5-（3,4-二羟基苯基）-2-（2-吡啶氨基）噻唑（3e）的合成方法[CN 201010553848.9]制备。 

本研究发现非手性分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑的单晶是手性晶体。利用非手性分子形成的手性晶体的固相反应为不对称合成提供了另一种机遇。 

发明内容

本发明的目的在于提供了4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体结构。其手性晶体属单斜晶系，手性空间群为C2 。晶胞参数为：a＝18.1328(14) ?，b＝5.5969(5) ?，c＝19.2195(15) ?，β= 115.5420(10)° ；Z＝4，V＝1759.9(2) ?³，D_c =1.334 g/cm³，F(000) ＝744，μ ＝0.201mm^-1，2307个可观测点 [I＞2σ(I)]，可观测点精修最终偏离因子R = 0.035，wR = 0.111，(Δ/σ)_max ＜0.001，S = 1.15，(?ρ)_max = 0.216，(?ρ)_min = – 0.206 e/?³；Flack 参数为－0.03(10)。4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑晶体结构原子编号如下： 

本发明的目的还在于提供了在4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑的手性晶体中，二分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑通过二个N—H…O氢键构成了R₂²(18)氢键环。 

本发明的目的还在于提供了4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的制备方法，其特征在于由非手性分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑在极性溶剂中缓慢结晶得到；极性溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或乙酸乙酯中的一种或几种。 

本发明与现有技术相比具有如下优点： 

1) 首次提供了非手性分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑经单晶培养制得其手性晶体。4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体属单斜晶系，空间群 C2；绝对构型Flack参数为－0.03(10)。