[发明专利]包含(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种包含(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的药物组合物，该药物组合物可以作为口服或者注射使用的药物制剂。

背景技术

奥拉西坦(oxiracetam)是一种促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。本活性成分是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，仅作用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆和学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。机理研究结果显示，奥拉西坦可促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成，促进脑代谢，提高血脑屏障对特异中枢神经道路的刺激作用，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。

奥拉西坦于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液上市，且所用主要活性成分均为外消旋体。研究发现，与外消旋体比较，(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺(在本文中亦可称为S-奥拉西坦或者左旋奥拉西坦)，具有更好的疗效和更低的毒副作用。

S-奥拉西坦构型其分子式与分子量分别为：C₆H₁₀N₂O₃，Mr.158.16；其结构式为：

已经知道，原料药物在配制成制剂时，需要有效地赋予制剂满足药品上市要求的性质，例如人体可接受、药品稳定等。

然而，左旋奥拉西坦尚不能应用于临床。因此本领域技术人员期待有新的技术应用于左旋奥拉西坦例如将其制成制剂以使其适合临床用药。

发明内容

本发明的目的在于为临床提供一种具有良好性能的左旋奥拉西坦的药物组合物例如药物制剂。本发明人发现在特定条件下配制成的组合具有良好的性能。本发明基于此发现而得以完成。

在本发明的第一个方面，本发明提供一种药物组合物，其中包含作为活性成分的左旋奥拉西坦，以及药学可接受的辅料。

根据本发明的药物组合物，其在用双蒸水溶解或者稀释制成活性成分浓度为1g：20ml的溶液时，该溶液的pH值为3～8，例如为4～7，例如为5～6，例如为5.2～5.8。

根据本发明的药物组合物，其中含有用于调节该组合物酸碱度的物质。在一个实施方案中，该可用于调节本发明组合物酸碱度的物质的用量是，足以使该组合物酸碱度调节到所述组合物在用双蒸水溶解或者稀释制成活性成分浓度为1g：20ml的溶液时，该溶液的pH值为3～8(例如为4～7，例如为5～6，例如为5.2～5.8)的范围。在一个实施方案中，该可用于调节本发明组合物酸碱度的物质选自酸碱调节剂、缓冲剂或其组合物。

根据本发明的药物组合物，其中所述用于调节该组合物酸碱度的物质选自盐酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、乙酸、乙酸钠等。

根据本发明的药物组合物，其中所述药学可接受的辅料包括溶剂。所述溶剂选自水、醇类溶剂、或其组合。在一个实施方案中，所述醇类溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、分子量为200～600的聚乙二醇、或其组合。在一个实施方案中，所述溶剂选自水、乙醇、甘油、丙二醇、分子量为200～600的聚乙二醇、或其组合。

根据本发明的药物组合物，其中所述药学可接受的辅料包括渗透压调节剂。所述渗透压调节剂例如但不限于：葡萄糖、蔗糖、甘露醇、乳糖、果糖、氯化钠、或其组合。在用于注射用药物特别是直接静脉注射给药的情况下，本发明组合物中包括渗透压调节剂是有利的。渗透压调节剂的用量可以不作特别限定，一般而言可以根据所本配制的组合物本身所产生的渗透压确定渗透压调节剂添加的量，以达到与人体血液等渗或者稍高渗即可。

根据本发明的药物组合物，其中所述药学可接受的辅料包括赋形剂，例如葡萄糖、蔗糖、甘露醇、乳糖、果糖、氯化钠、或其组合。这些赋形剂特别地可以作为冷冻干燥粉针剂中以赋予冻干产品基本固定的形态并且具有良好的溶解性。