[发明专利]一种仿天然血管中膜层结构与功能的组织工程支架及其制备方法

权利要求书

1.一种制备仿天然血管中膜层结构与功能的组织工程支架的方法，包括下述步骤：1)制备载生长因子A的纳米颗粒和载生长因子B的纳米颗粒；或制备同时载生长因子A和生长因子B的纳米颗粒；所述纳米颗粒为可降解纳米颗粒；

2)配制生物可降解聚合物的溶液，并向所述溶液中加入步骤1)制备的载生长因子A的纳米颗粒和载生长因子B的纳米颗粒或同时载生长因子A和生长因子B的纳米颗粒，搅拌均匀后浇铸到刻有平行排列沟槽的模具中，冷冻干燥去除溶剂，得到荷载生长因子A和B且表面具有平行排列的沟槽的膜状多孔支架；

3)对所述膜状多孔支架进行表面处理，使其表面具有纳米拓扑结构；

4)在步骤3)处理后的膜状多孔支架上荷载生长因子C，得到所述仿天然血管中膜层结构与功能的组织工程支架；

其中，所述生长因子A、生长因子B、生长因子C各不相同，但均为可促进血管中膜再生的生长因子。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述纳米颗粒选自下述任意一种：明胶纳米颗粒、胶原纳米颗粒和二氧化硅纳米颗粒；

所述明胶纳米颗粒和胶原纳米颗粒的粒径均为400-1000纳米；所述二氧化硅纳米颗粒的粒径为30-300纳米。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述生长因子A、生长因子B、生长因子C均选自下述任意一种：bFGF、PDGF-BB和TGF-β1。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：步骤2)中所述生物可降解聚合物为聚内酯，所述聚内酯具体选自下述任意一种单体形成的均聚物和至少两种单体形成的共聚物中的任意一种：乙交酯、L-乳酸、DL-乳酸和己内酯；

步骤2)中所述生物可降解聚合物的质量与载生长因子A的纳米颗粒和载生长因子B的纳米颗粒质量之和的比为0.8-20，所述生物可降解聚合物与同时载生长因子A和生长因子B的纳米颗粒的质量比为0.8-20。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于：步骤2)中所述生物可降解聚合物的溶液的浓度为2.0-9.0g/100ml；

所述生物可降解聚合物的溶液中的溶剂是由第一溶剂和第二溶剂组成的混合溶剂；其中，第一溶剂选自下述至少一种：二氧六环、苯和四氢呋喃，第二溶剂选自下述至少一种：丙酮、三氯甲烷、乙醇和水；所述混合溶剂中所述第二溶剂的体积含量为2.0-10.0％。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于：步骤2)中所述刻有平行排列沟槽的模具中沟槽的宽为10-200微米，沟槽深为2-50微米，相邻沟槽的间距为2-30微米。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于：步骤3)中对所述膜状多孔支架进行表面处理的方法选自下述至少一种：等离子体处理法、水解处理法和等离子体处理-生物大分子锚定法；

所述等离子体处理-生物大分子锚定法中所采用的生物大分子选自下述任意一种：胶原、阳离子化明胶和层粘连蛋白。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于：在步骤3)处理后的膜状多孔支架上荷载生长因子C的方法为等离子体处理-生长因子锚定法或大分子自组装法。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其特征在于：所述仿天然血管中膜层结构与功能的组织工程支架中生长因子A、生长因子B和生长因子C的质量含量为0.001-0.5％。

10.权利要求1-9中任一项所述方法制备得到的仿天然血管中膜层结构与功能的组织工程支架。