[发明专利]一种具有药物用途的多酚羟基黄酮化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药领域，具体涉及一种具有药物用途的多酚羟基黄酮化合物的制备方法。

背景技术

人的衰老是指人体生长发育到成熟期以后，随着年龄的增长，在形态结构和生理功能方面出现的一系列退行性变化，是人体组织器官功能衰退和下降的过程。现代医学认为，衰老是机体各种生化反应的综合表现。人机体内时刻产生着自由基，但同时又具有有效的自由基清除系统(如GSH、SOD)，二者处于平衡状态，从而使体内自由基维持在正常水平。但随着年龄的增长，这种平衡逐渐被破坏，造成自由基过剩。自由基具有很强的反应能力，可使细胞中的多种物质发生氧化，损害生物膜，还能够使蛋白质、核酸等大分子交联，导致细胞凋亡及其生理机能受损、下降，从而引起衰老。衰老是生命过程的必然规律，可分两大类：一是生理性衰老，指人体达到成熟后所出现的生理退化现象；二是病理性衰老，即在生理变化的基础上，因患某些疾病或受外界因素的影响，而加速衰老的过程。

研究抗衰老问题，不但是为了健康长寿，也是提高人类生存质量，延长人类有效“工作年龄”的需要。我国已进入老龄化社会，老年人口正以极快的速度增长，老年化问题日益严重，如何延缓人体衰老，已成为迫切需要解决的问题。

失眠，又称入睡和维持睡眠障碍，临床表现为入睡困难、早醒及睡眠时间不足或睡眠质量差等。失眠症发病率随年龄增加而增高，失眠症在老年人中极为常见，据统计，我国60岁以上人群患病率为20％～30％，70岁以上人群患病率为40％～50％，女性高于男性。失眠症严重影响人的生活和工作质量，导致人体机能的下降，诱发各种疾病的发生。国际睡眠基金会针对老年人的调查数据显示，睡眠障碍与伴随人体老化的各种疾病呈正相关，能增加诸如充血性心力衰竭、肾功能衰竭、慢性阻塞性肺疾病、脑卒中、帕金森病、糖尿病等与年龄相关的慢性疾病的发病风险。失眠症的亚型有入睡困难型失眠、睡眠维持困难型失眠、早醒型失眠以及心因性失眠，老年人中睡眠维持困难型和早醒型失眠较为常见。根据睡眠障碍的病程，失眠症又可分为急性或短期失眠(病程<1月)、持续性失眠(病程>4周)和慢性失眠(病程>6月)。失眠症的治疗根据患者失眠的病理过程而定。原发性失眠对药物治疗的反应较好，而继发性失眠可使用药物治疗和(或)心理治疗。治疗应直接针对睡眠的各个阶段，如入睡、睡眠维持、睡眠质量或第二天的日间功能。

失眠症的治疗药物主要有苯二氮革类(如氯氮革和地西泮)和巴比妥类(如戊巴比妥、苯巴比妥和异戊巴比妥)。苯二氮革类药物系通过抑制神经元一氨基丁酸(GABA)能神经末梢的苯二氮革类受体发挥作用，此类药物在催眠剂量时可引起眩晕、困倦、乏力、精细运动不协调等不良反应，大剂量应用则会造成共济失调、运动能力障碍，长时间使用会引起机体耐药及药物依赖性。巴比妥类药物可特异性结合于GABA受体一氯离子通道复合体表面的特定位点，延长氯离子通道的开放时间，增强突触后膜的超极化，抑制神经元放电，最终使中枢神经系统受到抑制。该类药物随剂量由小到大，可对用药者产生镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，存在醒后头昏、困倦、精神不振等后遗作用以及明显的戒断症状(如激动、失眠、焦虑和惊厥)。

总之，目前缺乏一种既能有效改善人体睡眠，又能延缓衰老的、无副作用的药物，围绕这一主题进行研究和新药开发，具有十分重要的现实意义。

5,6,4′-三羟基黄酮-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯，其结构如式I所示，为多酚羟基皂苷类黄酮化合物，具有多种药理作用，如，已有专利（专利号201210001974.2）公开了其在改善人体睡眠、延缓衰老的应用。

然而，目前式I化合物主要通过植化方式，从黄芩、龙胆、灯盏花、槐花等植物中提取得到。通过植化方式仅从植物中提取得到少量的式I化合物，数量稀少，仅局限于供小规模实验研究所需，价格极其昂贵，每克价值达六、七千元以上。由于式I化合物在植物中的含量很低，仅为千分之几，甚至万分之几左右，提取、分离较为困难，成本很高，难于批量化生产，无法满足现实需求。因此，研究若何通过化学全合成或半合成的方式，实现该化合物的批量规模化生产，对该化合物的应用开发具有深远而重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种式I化合物的人工规模化制备方法，以满足该化合物在药物应用方面的需要。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种式I化合物的制备方法，将灯盏花乙素与甲醇及作为催化剂的氯化物在特定的溶剂中加热反应而制得。