[发明专利]3-氰基吡啶衍生物及其制备和应用

权利要求书

1.一种3-氰基吡啶衍生物，其特征在于，所述的结构式为：

；其中R₁和R₂为-H或-Me;R₃为-H、-Me或-Ph；R₄为中的任意一种，以木质素为原料选择性氧化制备得到芳香醛混合物，精馏分离所得的芳香醛混合物得到单一的芳香醛，然后再利用一锅四组分反应以芳香酮、单一的芳香醛、丙二腈和乙酸铵为原料生成3-氰基吡啶衍生物。

2.如权利要求1所述的3-氰基吡啶衍生物，其特征在于，所述的单一的芳香醛为香草醛、紫丁香醛或对羟基苯甲醛中的任意一种。

3.如权利要求1所述的3-氰基吡啶衍生物，其特征在于，所述的芳香酮为苯丙酮、4-氯苯丙酮、二苯乙酮、苯乙酮、4-氯苯乙酮、4-溴苯乙酮、4-羟基苯乙酮、4-羟基-3-甲氧基苯乙酮中的任意一种。

4.制备权利要求1~3任一所述的3-氰基吡啶衍生物的方法，其特征在于，以木质素为原料选择性氧化制备得到芳香醛混合物，精馏分离所得的芳香醛混合物得到单一的芳香醛，然后再利用一锅四组分反应以芳香酮、单一的芳香醛、丙二腈和乙酸铵为原料生成3-氰基吡啶衍生物。

5.如权利要求4所述的制备3-氰基吡啶衍生物的方法，其特征在于，具体的步骤为：第一步，将木质素和氧化剂加入到pH为10~12水溶液中，搅拌均匀，160~200℃下反应1~5h，冷却后，调节pH值为4，再用氯仿抽提，抽提液浓缩后即为芳香醛混合物，将芳香醛混合物精馏分离后得到单一的芳香醛；

第二步，将单一的芳香醛与芳香酮、丙二腈溶于有机溶剂1,4-二氧六环中，再加入乙酸铵混合均匀后微波辅助加热至100~150℃反应15~60min，然后加入冰水使产物析出，再经重结晶得到产物3-氰基吡啶衍生物。

6.如权利要求5所述的制备3-氰基吡啶衍生物的方法，其特征在于，所述的氧化剂为硝基苯或CuSO₄，用量为木质素质量的10~20%。

7.如权利要求4或5所述的制备3-氰基吡啶衍生物的方法，其特征在于，单一的芳香醛、芳香酮、丙二腈与乙酸铵的物质的量比为1：1~1.5：1~1.5：2~3。

8.权利要求1~3任一所述的3-氰基吡啶衍生物及其生理上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.如权利要求8所述的3-氰基吡啶衍生物及其生理上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的肿瘤为胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌中的任意一种。