[发明专利]一种环孢素眼用溶液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种眼用制剂，是一种包含环孢素的眼用溶液及其制备方法，所述的眼用制剂刺激性小、稳定性好。 

背景技术

环孢素为白色或类白色粉末，无臭。在甲醇、乙醇或乙腈中极易溶解，在醋酸乙酯中易溶，在丙酮或乙醚中溶解，在水中几乎不溶。 

分子式：C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂； 

分子量：1202.63。 

环孢素是一种新型强效免疫抑制剂，特点是高效低毒。它可以抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖，并能选择性地影响免疫系统，实现对免疫系统的抑制。此外环孢素还具有抗炎症、抗感染、抗真菌和抗寄生虫等多种多样的生物生理活性。 

环孢素是至今免疫抑制剂中作用最强、副作用最小的药物，它在免疫抑制剂中具有所不能取代的疗效和作用。另外环孢素可增加干眼症患者的泪液分泌，适用于因角膜、结膜炎症而引起的眼干燥症。 

目前，市场上环孢素的制剂有很多，但由于环孢素是一个脂溶性极强的药物，所以一般是将其溶解在植物油中制成溶液剂。以油为溶媒的制剂通常存在许多缺点，尤其是对于眼局部使用，让人无法接受。 

本专利的主题就是将环孢素制成滴眼液，溶液剂将更有利于的药物的释放与吸收。在本专利中，为解决环孢素的溶解性问题，沿用微乳理论， 利用某种油相来溶解环孢素，再配以表面活性剂及多个助表面活性剂，达到剂型稳定的作用；微乳是一个可以自发形成的热力学稳定体系，具有透明或半透明、低黏度、各向同性等特性。另外微乳还具有增加脂溶性药物溶解度的功能和作用，因此微乳是一个具有乳化性、溶解性、分散性的药物载体，利用该药物载体亲水-亲油的性质，可以将难溶性药物溶解分散到水溶液当中，形成水溶性制剂。 

发明内容

发明人通过大量实验找到一种利用微乳剂型的技术，解决了上述问题，将难溶性药物环孢素制成稳定的眼用溶液制剂。同时解决了该溶液在眼局部使用的刺激性问题，使该眼用溶液具有被实际应用的可能性。 

微乳一般由油相、水相、表面活性剂及助表面活性剂组成，但每个微乳的处方及配比都是不相同的，每种微乳都是由不同处方及配比组成的。本文所述眼用制剂稳定性好，对眼部刺激小，由此完成了本发明。 

本发明涉及一种眼用制剂，其包含环孢素为0.01％～0.5％；具体地，为0.01％～0.1％； 

在本发明中，所述油相的成分包括但不限于甘油三酯、脂肪酸酯或邻苯二甲酸酯类物质中的一种或几种，其中首选为甘油三酯类，例如为中链甘油三酸酯，所述含量以重量百分比计为0.01％～10.0％；具体地，为0.1％～3.0％； 

在本发明中，所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油₄₀、吐温-80和泊洛沙姆中的一种或几种，首选为聚氧乙烯氢化蓖麻油₄₀，所述含量以重量百分比计为0.01％～10.0％；具体地，为0.5％～5.0％； 

在本发明中，所述助表面活性剂为正丁醇、聚乙二醇₄₀₀和丙二醇中的一种或数种，首选为正丁醇，所述含量以重量百分比计为0.01％～5.0％；具体地，为0.1％～3.0％； 

为增强微乳剂型的稳定性，本专利选用了二种以上的助表面活性剂，且第二种助表面活性剂同时具有保湿增稠作用。所述成分选自甘油、泊洛沙姆、玻璃酸钠及羧甲基纤维素钠中的一种或几种，首选为甘油；所述含 量以重量百分比计为0.1～5％；具体地，为1.0～3.0％； 

在本发明中，所述渗透压调节剂的成分包括但不限于甘露醇、山梨醇和丙二醇中的一种或几种，首选为甘露醇；所述渗透压调节剂的含量以重量百分比计为0.1％～5.0％；具体地，为0.5％～3.0％。 

在本发明中，所述防腐剂的成分和处方量包括但不限于苯扎氯铵、苯扎溴铵、羟苯乙酯、三氯叔丁醇、西曲溴铵中的一种或几种，首选为苯扎氯铵；所述防腐剂的含量以重量百分比计为0.01％～5.0％；具体地，为0.01％～1.0％ 

综上所述，在本发明中，本专利就是以中链甘油三酸酯与聚氧乙烯氢化蓖麻油₄₀、正丁醇及甘油的配伍组合，再加入渗透压调节剂及防腐剂，使环孢素溶入水中形成稳定的滴眼液。 

本发明的另一方面涉及本发明所述眼用制剂的制备方法，其包括以下步骤： 

1)将环孢素加入油相中，使之溶解； 

2)在水相中加入防腐剂，使之溶解； 

3)在水相中加入渗透压调节剂，使之溶解；