[发明专利]一种含头孢替唑钠化合物药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种含头孢替唑钠化合物药物组合物及其制备方法。

背景技术

头孢替唑钠，又名头孢去甲唑啉钠，英文名，ceftezole sodium，化学名称为：(6R，7R)-3-[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫代甲基]-8-氧代-7-[2-(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸钠，分子式：C₁₃H₁₁N₈NaO₄S₃，分子量：462.45。

头孢替唑钠是第一代注射用头孢类抗生素，为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性，对革兰氏阳性菌，尤其是球菌，如产青霉素酶和不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌，以及白喉杆菌、炭疽杆菌皆比较敏感；对某些革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、克雷白菌属、沙门菌属、志贺菌属以及奇异变形杆菌等呈中度敏感，该药物可被用于败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张症、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、肺脓肿、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎的治疗。

现有的头孢替唑钠的无菌粉针剂都不含有辅料，直接分装头孢替唑钠晶体即得。如CN200910015121公开了一种头孢替唑钠粉针剂，其为在在无菌室内100级洁净条件无菌分装头孢替唑钠晶体，压塞，轧盖，得注射用头孢替唑钠粉针剂。但这种类型的粉针剂存在稳定性差，温度和光的不稳定性等缺点，如因温度原因出现混浊，可加温使其澄清后使用。而且，由于并非真空状态，易被氧化。而且，久存后pH值会有较大的改变，因此存在一定的安全隐患。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中头孢替唑钠无菌粉针剂稳定性较差，提供一种稳定性更好的头孢替唑钠药物组合物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种含头孢替唑钠化合物药物组合物，该药物组合物含有头孢替唑钠和助溶剂碳酸钠，所述的头孢替唑钠和碳酸钠的重量比为5-10∶1。

优选的，所述的头孢替唑钠和碳酸钠的重量比为8∶1。

本发明的药物组合物，其优选为冻干粉针剂。

本发明还提供一种制备上述药物组合物的方法，其包括如下步骤：

1)制备药液：称取处方量的头孢替唑钠和碳酸钠，用注射用水溶解；加入0.1％活性炭，混匀；振摇静置30min，先粗滤，后用0.45μm～0.22μm的微孔滤膜精滤；

2)冷冻干燥：

用30～60min从室温降温到-45～-60℃后，保持120～180min；

用60～90min，将温度升到-5℃后，保持180～240分钟，真空度控制在10～14Pa；

用120～180min，将温度调整到-5℃～10℃，保持120～180min；然后，用30～60分钟，将温度调整到10℃～30℃，120～180min，真空度控制在小于20Pa；

3)封装。

对于冻干粉而言，添加辅料以便实现其更好的溶解度及稳定性，是必要的。本发明在此方面作了较多的实验，通过不断筛选助溶剂，意外发现，头孢替唑钠药物组合物中，添加适量碳酸钠之后，不但不存在添加辅料所带来的安全性问题，而且增加了其稳定性。本发明通过二次冷冻干燥法制备的头孢替唑钠冻干粉针剂，成形好、复溶性好、稳定性好、安全性高。

具体实施方式

以下实施例用于进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的前提下，对本发明所作的修饰或者替换，均属于本发明的范畴。

实施例1

配方：本发明药物组合物包括以下比例的成分：头孢替唑钠20mg、碳酸钠2mg。

制备方法：

1)制备药液：称取处方量的头孢替唑钠和碳酸钠，用注射用水溶解；加入0.1％活性炭，混匀；振摇静置30min，先粗滤，后用0.22μm的滤膜精滤；

2)冷冻干燥：

用60min从室温降温到-60℃后，保持120min；

用60min，将温度升至-10℃后，保持240分钟，真空度控制在14Pa；

用120min，将温度升至10℃，保持180min；然后，用60分钟，将温度升至30℃，保持120min，真空度控制在15Pa；

3)封装。

实施例2