[发明专利]一种含炎琥宁化合物药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种含炎琥宁的药物组合物及其制备方法。

背景技术

炎琥宁来源于爵床科植物穿心莲中穿心莲内酯的丁二酸酐衍生物，化学名称为14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钠钾盐，是纯中药经过半合成后制成的新药物。炎琥宁具有抗菌消炎，清热解毒，促进肾上腺皮质功能及镇静作用，是目前中医急症中较为常用的药物之一。炎琥宁的化学结构如以下结构式所示：

炎琥宁的结构稳定性较差，原因在于：首先是12位连接的五元内酯环在酸性或碱性条件下容易开环，碱性条件下尤其不稳定；同样道理，3位和19位所连接的酯基在酸碱条件下也不稳定；11，12和13，14位的双键在光或热的催化下还容易发生稠环反应；13，14位双键在羰基诱导下容易发生加成反应。王德凤等的实验说明了炎琥宁在酸性或碱性或氧化剂条件下容易降解(HPLC法测定炎琥宁针剂的含量及有关物质，2005年，山东大学学报(医学版)43(9)：873-874页)。

显然，炎琥宁冻干粉针在制备过程或储存过程中发生降解，很容易导致药物失效甚至过敏反应的发生，因此保证炎琥宁的稳定性在制剂生产和临床应用都有重要的现实意义。

中国专利200910247073.x公开了一种含炎琥宁化合物药物组合物的制备方法，但其辅料为水和氯化钠，且制备工艺基本是目前粉针剂的常用工艺，按照该方法实际上不能解决目前的稳定性问题。

200510135601.4也公开了一种含炎琥宁化合物药物组合物的制备方法，其采用锰盐和炎琥宁复配，并加入抗氧化剂来解决炎琥宁制剂稳定性的问题。另外，中国专利200710103795.9公开了炎琥宁冻干粉针剂型的制备技术，强调了在制备过程中保证pH值的稳定和添加抗氧化剂来保证制剂的稳定性，其中保证pH值的稳定采用了磷酸盐缓冲液，抗氧化剂采用L-半胱氨酸盐酸盐。上述专利技术能够解决炎琥宁冻干粉针剂稳定性的问题，但添加了一些不常用的辅料，辅料种类过多。

针对上述缺陷，本发明提供一种稳定性好，组方简单，辅料用量少的炎琥宁药物组合物及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于一种稳定性好，组方简单，辅料用量少的炎琥宁药物组合物及其制备方法。

本发明所述的炎琥宁药物组合物为冻干粉针制剂，包括以下组分：炎琥宁，甘露醇，山梨醇和碳酸氢钠，其中炎琥宁，甘露醇，山梨醇的重量比为100∶3-20∶1-10；碳酸氢钠作为pH调节剂，控制pH值为7.0-7.5。

优选的，所述炎琥宁，甘露醇，山梨醇的重量比为100∶5-10∶3-5；

碳酸氢钠可以作为抗氧化剂和pH调节剂，保证配置过程pH值稳定，也提高了制剂在储存过程抗氧化能力，保证了炎琥宁冻干制剂的稳定性。

甘露醇和乳糖为最常用的冻干支架剂，其中以甘露醇为常用首选，炎琥宁冻干粉针剂常用的赋形剂就是甘露醇。山梨醇的崩解温度低，一般很少单独作为填充剂，但本发明人发现，山梨醇与甘露醇联用，利用合适的配比和方法，可增加冻干剂的稳定性，制成的冻干剂形态规整，外观饱满，复溶性好、溶液澄清。

优选的，所述炎琥宁冻干粉针剂的pH值为7.1-7.3，

本发明的炎琥宁的制备可以通过穿琥宁与含有钠的碱性物质反应得到，含有钠的碱性物质可以是氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等，反应条件可以是在室温下，在水溶液中进行，具体操作可以如下进行：

1)取处方量的穿琥宁，加20％的注射用水配成混悬液；

2)NaHCO₃溶液的配制：称处方量的NaHCO₃，加注射用水配成6500ml质量百分含量为2-4％的NaHCO₃溶液；

3)将上述混悬液的温度控制在35±5℃，并在通N₂下不断搅拌，缓慢加入2-4％NaHCO₃溶液，使其完全溶解至澄明，并用NaHCO₃溶液调pH至6.5-7.5，继续通N₂.测定溶液pH值，然后用注射用水定容，加活性炭脱色后过滤，澄明度合格后，灌装药液于冻干盘中，冷冻干燥，粉碎，装桶，密封。

为满足医用需要，本发明所述的冻干粉针剂中有效成分炎琥宁的含量规格是50mg，100mg，150mg，200mg或300mg；优选200mg。

本发明还提供一种制备上述冻干粉针剂的方法，其包括如下步骤：