[发明专利]用于加压计量吸入器的药物溶液制剂

说明书

本发明是国际申请日2007年4月19日、国际申请号WO2007/121913、发明名称为“用于加压计量吸入器的药物溶液制剂”的发明申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种溶液制剂用于制备预防或治疗严重气管-肺疾病的药物中的用途，所述溶液制剂是用于加压计量吸入器（pMDI）的，能够向肺提供治疗剂量的两种或更多活性药学物质，其中在所述吸入器启动时喷射的基本上所有液体粒子都以一种比例包含所述的两种或多种活性药学物质，所述的比例基本上相同于在所述的药物中所述两种或多种活性药学物质的所述预定比例，和两种或多种活性药学物质被以基本上相同的粒度分布给予。

背景技术

因为直接作用于肺，使用吸入气溶胶药品对气管－肺疾病例如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的治疗给出了超过系统性治疗的优点，包括更快起效和降低的副作用。

加压计量吸入器（pMDI）是众所周知的用于通过吸入向呼吸道施用药剂的装置。计量吸入器（MDI）使用推进剂以向呼吸道排出包含药物产品的液滴作为气溶胶。用于经计量吸入器气溶胶给药的制剂可以是溶液或混悬液。溶液制剂提供了均匀的优点，活性成分和赋性剂完全溶解于推进剂载体或其与适当的共溶剂例如乙醇的混合物中。溶液制剂还避免了与混悬液制剂有关的物理稳定性问题，因此确保了以更一致均匀的剂量给药。

通常通过吸入给予的用于治疗气管－肺疾病的药物包括在氢氟代烷推进剂（HFA）中的短效和长效β2激动剂、抗胆碱能/抗毒蕈碱药剂和皮质类固醇类。

特别是，长效β2激动剂（LABA）例如福莫特罗和沙美特罗以及抗毒蕈碱剂例如选择性毒蕈碱受体3M拮抗剂，和吸入皮质类固醇（ICS）一起被建议用于预防和/或治疗所述疾病。

然而，尽管有现代维持治疗，当气管－肺疾病处于严重型时某些病人还是要借助特别的治疗。

因此，还是有对用于预防或治疗严重型气管－肺疾病的更有效药物的未满足的需求，特别是严重型哮喘和慢性阻塞性肺病。如同以下详细描述的，通过提供两种或多种药学物质的加压溶液制剂来得到更有效的药物，其在吸入器启动时以一种比例给予活性药学物质，所述比例基本上相同于在药物中所述活性药学物质的预定比例，和活性药学物质被以基本上相同的粒度分布给予。

以这种方法，获得在肺内活性药学物质组合的共沉淀，其导致比单独给药响应值之和更好的肺功能临床响应。

发明概要

本发明的一个目地是提供一种加压溶液制剂用于制备预防和/或治疗严重气管－肺疾病的药物中的用途，所述溶液制剂是用于计量吸入器的，包含两种或多种以预定比例溶于氢氟代烷推进剂和作为共溶剂的乙醇中的活性药学物质，其中在所述吸入器启动时喷射的基本上所有液体粒子都以一种比例包含所述的两个和/或更多活性药学物质，所述的比例基本上相同于在所述的药物中所述两个和/或更多活性药学物质的所述预定比例，和两个和/或更多活性药学物质被以基本上相同的粒度分布给予。

本发明还指向一种预防或治疗严重气管－肺疾病的方法，所述方法包括通过启动加压单计量吸入器向所述受试者的肺气道施用两种或多种活性药学物质的组合，所述加压单计量吸入器包含在预定比例，并溶解于氢氟代烷推进剂和作为共溶剂的乙醇中的所述两种或多种活性药学物质，其中在所述吸入器启动时喷射的基本上所有液体粒子都以一种比例包含所述的两种或多种活性药学物质，所述的比例基本上相同于在所述的药物中所述两种或多种活性药学物质的所述预定比例，和两种或多种活性药学物质被以基本上相同的粒度分布给予。

本发明更进一步指向一种用于计量吸入器的加压溶液制剂的用途，所述加压溶液制剂包括两种或多种活性药学物质，以预定比例溶于氢氟代烷推进剂和不超过20%w/w的作为共溶剂的乙醇中，其中在所述吸入器启动时喷射的基本上所有液体粒子都以一种比例包含所述的两种或多种活性药学物质，所述的比例基本上相同于在所述的药物中所述两种或多种活性药学物质的所述预定比例，和两种或多种活性药学物质被以基本上相同的粒度分布给予，用于改善所述药物在病人肺气道中的共沉淀和因此它们的协同交互作用。

优选，活性药学物质包含支气管扩张和/或抗炎化合物，更优选长效β2激动剂和吸入皮质类固醇。

定义