[发明专利]恩替卡韦分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及恩替卡韦分散片及其制备方法。

背景技术

恩替卡韦，分子式为C₁₂H₁₅N₅O₃·H₂O，分子量为295.3，其结构式为：

恩替卡韦是一种高效的抗病毒剂，临床研究已经显示了对乙肝病毒有良好的抑制作用，由于恩替卡韦抗乙肝病毒的活性非常高，因此采用非常低的剂量就足以达到期望的治疗效果，一般成人每日口服0.5mg或者1mg恩替卡韦就可达到很好的治疗作用。

恩替卡韦的口服剂型包括胶囊、分散片、滴丸等，中国专利CN1732943A、CN1732944A、CN1732945A分别公开了其软胶囊、分散片以及滴丸的制剂形式。药典中对分散片的崩解分散有明确要求，如何使分散片尽快地崩解、溶出，从而使人体更快地吸收发挥药效是人们关注的问题。对于恩替卡韦制剂来说，其在单剂量中的含量比较小，仅为0.5mg或者1mg，如此低的剂量通常使得各种制剂尤其是分散片中有效成分的含量在各单剂量之间难以保持恒定，所以中国药典中针对小剂量的口服固体制剂要求检查其含量均匀度。此外，在设计处方时，还需要考察所选用的非活性成分是否对制剂的稳定性造成影响等因素。

发明内容

本发明的目的在于公开了一种崩解符合要求、溶出速率好、含量均匀、质量稳定的恩替卡韦分散片。

本发明的另一个目的在于公开了这种恩替卡韦分散片的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

恩替卡韦分散片的制备方法，包括下述步骤：

(1)、按照每1000片恩替卡韦分散片中含有恩替卡韦0.5g、乳糖70g、微晶纤维素20g、聚维酮K30 1.5g、羧甲淀粉钠7g、甜橙香精0.5g、阿司巴坦0.5g和硬脂酸镁0.5g的量称取原材料；

(2)、称取所述量的聚维酮K30,用50%的乙醇溶液配成浓度为10%的聚维酮溶液；称取所述量的恩替卡韦，加入到上述聚维酮溶液中，并在50-70℃水浴中溶解备用；

(3)、称取所述量的乳糖和微晶纤维素，混合均匀；用步骤(2)制成的溶液制备软材，用50%乙醇溶液洗涤粘合剂放置容器，制粒；

(4)、湿颗粒于60±2℃烘干；30目整粒；

(5)、加入处方中剩余的辅料，混合均匀，并进行中间体含量测定；

(6)、根据中间体含量压片；制得恩替卡韦分散片，其中恩替卡韦分散片中含无水恩替卡韦为标示量的90.0%～110.0%。

恩替卡韦分散片，其中，所述1000片恩替卡韦分散片中含有的成分为恩替卡韦0.5g、乳糖70g、微晶纤维素20g、聚维酮K30 1.5g、羧甲淀粉钠7g、甜橙香精0.5g、阿司巴坦0.5g和硬脂酸镁0.5g，其中恩替卡韦分散片中含无水恩替卡韦为标示量的90.0%～110.0%。

上述技术方案所述的恩替卡韦分散片，其中，所述恩替卡韦分散片中单个杂质不得过0.5%,总杂质不得过2.0%。

上述技术方案所述的恩替卡韦分散片，其中，所述恩替卡韦分散片的溶出度为标示量的80%以上。

上述技术方案所述的恩替卡韦分散片，其中，所述恩替卡韦分散片的分散均匀性为全部崩解后通过二号筛。

本发明具有以下有益效果：

1、采用本发明的方法制备的分散片具有崩解快、溶出度高、分散均匀性好、含量均匀度好以及恩替卡韦含量高的优点。

2、采用本发明的方法制备的分散片而且服用方便、携带方便，既可以作为普通片服用，又可放入水中迅速分散后服用，大大提高了临床用药的顺应性。

具体实施方式：

为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体实施例对本发明的恩替卡韦分散片及其制备方法作进一步的说明。

实施例1：恩替卡韦分散片的制备：

恩替卡韦分散片的制备方法，包括下述步骤：

(1)、按照1000片恩替卡韦分散片中含有恩替卡韦0.5g、乳糖70g、微晶纤维素20g、聚维酮K30 1.5g、羧甲淀粉钠7g、甜橙香精0.5g、阿司巴坦0.5g和硬脂酸镁0.5g的量称取原材料；

(2)、称取所述量的聚维酮K30,用50%的乙醇溶液配成浓度为10%的聚维酮溶液；称取所述量的恩替卡韦，加入到上述聚维酮溶液中，并在50-70℃水浴中溶解备用；