[发明专利]一种手性鼠药溴敌隆的磁性分子印迹复合材料的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有核-壳结构的氨基功能化磁性分子印迹复合材料的制备方法，尤其涉及一种手性鼠药溴敌隆的氨基功能化磁性分子印迹材料的制备方法。

背景技术

溴敌隆[化学名：3-[3-(4-溴联苯基)-3-羟基-1-苯基丙基]-4-羟基香豆素]是第二代抗凝血类杀鼠剂，对鼠类毒力很强，一次投毒可杀灭多种害鼠，并对第一代抗凝血剂产生抗药性的害鼠有效。对家栖鼠及野栖鼠均有较好的防治效果。常用毒饵浓度为0.005%，溴敌隆半衰期60h，中毒潜伏期长，中毒症状至少在12~24h后出现，需3~5d中毒达高峰期。毒理作用是抑制凝血酶原和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生物合成，导致凝血障碍。目前，溴敌隆作为一种高效的控鼠药物在大力的推广使用，但量由于管理的不当和大量的使用，由溴敌隆所引发的投毒、误食、自杀等事件时有报道。鉴于此，对于生物样本中残留的痕量溴敌隆的快速筛查、确证十分必要。但生物样本，其基体杂质干扰严重，样品中残留的痕量溴敌隆的分离和提取十分困难。因此，开展生物样本中残留的痕量溴敌隆的富集、分离、净化技术研究，对毒物分析技术的进步具有重要的推动作用，而且对保障居民的身体键康、促进卫生检验技术的进步，具有重要的现实意义。

分子印迹聚合物(MIP)作为一种具有类抗体的高选择性和特异性的新型高分子仿生材料，其具有的预定性、识别性和实用性使其在生物样本中残留痕量毒物的分离富集净化方面具有广阔的发展前景。目前，关于溴敌隆的富集净化，文献主要采用GDX101、GDX201、GDX301、GDX403、GDX501、XAD-2等聚合树脂（谭家镒,姜兆林,吴玉红.分析科学学报,1999,15,229.）和混合型Oasis HLB固相萃取小柱（M.C Jin，X.H Chen，Y.Zhu.J.Chromatogr.A，2007，1155：57）等，但这些富集材料不具有分子印迹聚合物特异的高选择性，且富集能力弱，因此，其应用受到了一定程度的限制。现有的有关溴敌隆分子印迹聚合物的制备技术基本集中在以非磁性的高分子聚合物等材料作为载体，如：常靖等报道的(常靖，何瑞琼，朱军等，中华人民共和国发明专利，CN 102070753A)一种抗凝血鼠药大隆分子印迹聚合物及其作为固相萃取剂的应用；其制备的分子印迹聚合物对溴敌隆的选择性较差，且不便于实现良好、快速的固液分离，限制了该类材料的应用。而关于以纳米四氧化三铁为载体，手性鼠药溴敌隆为模板分子，经悬浮聚合反应、氢键键合、开环反应、功能化修饰等手段而得到富含氨基修饰的功能化磁性分子印迹复合材料的制备方法及其在生物样本前处理中的应用尚未见相关文献报道。

发明内容

本发明针对现有技术的上述不足，提供一种溴敌隆的氨基功能化磁性分子印迹材料的制备方法，本发明制备工艺简单、官能团比例可控，所制备的溴敌隆的氨基功能化磁性分子印迹复合材料具有良好的可预期性和可剪裁性。

为了解决上述技术问题，本发明采用溴敌隆为模板分子，通过缩合反应制备了一种关于手性鼠药溴敌隆的氨基功能化磁性分子印迹复合材料，该方法包括以下步骤：

（1）、制备富含环氧基的单分散磁性聚合物微球：在80°C条件下，将油酸修饰的纳米四氧化三铁微粒分散至分散剂中，加入聚合单体、功能单体与交联剂并在引发剂的作用下，经悬浮聚合反应制备得到含有环氧基的单分散磁性聚合物微球；

（2）、制备模板分子与氨基功能基团的复合反应液：在60°C条件下，在甲醇体系中，模板分子与功能基经氢键作用力相互结合，形成模板分子与氨基功能基团的复合反应液。

（3）、制备溴敌隆氨基功能化磁性分子印迹复合材料：步骤（1）和步骤（2）所得产物经开环反应对材料进行表面功能化修饰，最终得到具有核-壳结构的手性鼠药溴敌隆的氨基功能化磁性分子印迹复合材料。

本发明的有益效果是：

1、本发明利用悬浮聚合、氢键键合、开环反应、功能化修饰等手段制备得到富含氨基官能团的氨基功能化磁性分子印迹复合材料，具有高度的选择性，并可以通过磁性原理实现固液两相的快速分离，克服了谭家镒等报道的采用GDX101等树脂（谭家镒,姜兆林,吴玉红.分析科学学报,1999,15,229）对溴敌隆等香豆素类杀鼠剂选择性差和富集净化能力弱等不足；同时克服了常靖等报道的(常靖，何瑞琼，朱军等，中华人民共和国发明专利，CN 102070753A)抗凝血鼠药大隆分子印迹聚合物不易分离的不足。