[发明专利]盐酸青藤碱在治疗男性抗精子抗体阳性免疫不育中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗男性抗精子免疫不育的新药物，属于生物医药领域的发明。 

背景技术

男性不育的原因非常复杂，其中抗精子免疫性因素是非常重要的方面【林宝英. 抗精子抗体与免疫性不育[J].皖南医学院学报，2004,23（1）：71～73；[2]万霞.免疫性不育与抗精子抗体，实用医技杂志，2007，14（21）：2926—2927】。一项关于男性不育症病因的研究发现，抗精子免疫性不育高达29.9%【向桂桥,陈荣安,张益康,等.6498例男性不育症病因分析[J].南华大学学报:医学版,2005,33(2):211-223】。抗精子抗体（AsAb）介导的免疫性不育已证实为男性不育的重要原因之一。目前，WHO已把免疫性因素列为男性不育常规检查的项目。 

男性抗精子免疫性不育是指以精子作为抗原，在体内激发免疫反应所引起的不育。正常情况下，由于生殖免疫屏障的存在，机体不会对自身精子产生免疫反应。但在病理状态下，由于血睾屏障的破坏，就会造成精子或其可溶性抗原成分的逸出，诱发机体产生抗精子抗体（AsAb）。AsAb可对体内精子产生细胞毒作用，影响精子受精过程和受精卵及胚胎的发育，造成生殖障碍。泌尿生殖道的感染和阻塞等因素有可能与抗精子抗体产生有关。抗精子抗体导致男性不育的机理十分复杂，可在抵制和降低精子获能、顶体反应穿越透明带和精卵融合、受精卵甚至胚胎发育等多个环节上影响生育。抗体引起的精子制动、精子凝集，精子的运动能力下降等，都有可能使其不能达到女性生殖道的受精地点。此外，AsAb所具有的细胞毒效应，在补体的参与下，也可造成精子死亡或失去活力。精浆的中TNF-α、IL-6、IL-2的过度表达也不同程度参与了发病。 

目前，对男性抗精子免疫性不育的治疗尚缺乏高效特异的方法。现有的治疗首先是去除病因,其次是降低患者体内的抗精子抗体的滴度。现代医学药物治疗主要是类固醇激素【江海身.男性不育的诊断与治疗. 中国性科学,2007,16(7):18-21】。其他如采用免疫阻断和辅助生育技术。 辅助生育技术因条件所限，一般难以广泛推广。而激素类药物的毒副作用和可能存在的其他风险，使得其临床应用非常谨慎。近年来，国内学者在采用中医药或中西医结合的方法治疗该病方面取得了一定的成绩。但目前有关中药在这方面的研究缺乏系统性，尤其是作用机理不清楚。 

盐酸青藤碱，是从中药青风藤[防已科植物青藤sinomenium acutum(Thumb)Rehd.et Wils毛青藤sinomenium acutum(thumb) Rehd.et Wils. Var cinereum Rehd. Et Wils的茎或根茎]中提取的青藤碱的盐酸盐。研究证实，盐酸青藤碱具有显著的免疫抑制作用，和抗炎、镇痛作用。目前由该成分制成的口服片剂和注射液在临床使用。商品名为“正清风痛宁”的系列产品即为由盐酸青藤碱制成的系列药品制剂，目前，该类制剂批准用途为治疗类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、慢性肾炎等疾病，有非常确切的疗效，近年来，对盐酸青藤碱抗炎、免疫作用机理的研究不断深入，但是，尚未见到有盐酸青藤碱治疗男性抗精子免疫不育的研究报道，本专利的申请，是关于首次发现盐酸青藤碱抗精子免疫免疫不育治疗作用新用途的研究结果。 

本发明的目的是提供一种治疗男性抗精子抗体阳性免疫性不育的新药剂，为男性抗精子抗体阳性免疫性不育的临床治疗开辟新的治疗途径。 

发明内容

一、本发明的技术方案为：

        第一步：明确盐酸青藤碱的来源及确定已有盐酸青藤碱制剂作为药品在临床应用。

每二步：研究证实盐酸青藤碱对抗精子阳性免疫不育的治疗作用并分析其作用机制，包括： 

1：模拟制备男性抗精子免疫性不育的动物模型

2：对模型动物采用盐酸青藤碱进行治疗，并设阳性对照与空白对照。

3：考察治疗药物对模型动物生殖力的影响，将治疗后雄鼠与雌鼠合笼交配，通过观察所交配雌鼠的妊娠率与胚胎数与发育情况，考察盐酸青藤碱对免疫性不育动物模型生殖力的影响。 

4：对盐酸青藤碱治疗男性抗精子免疫不育的作用机理进行分析。观察指标包括：经盐酸青藤碱治疗后模型动物血清和精浆中的抗精子抗体滴度、精子的数量和质量、与抗精子免疫相关的细胞因子、及生精组织与细胞的形态学。 

二、本发明的有益效果为：

1.免疫性不育模型动物经盐酸青藤碱治疗后生育力较模型对照明显增强，所交配雌鼠的受孕率提高、胚胎数增加，且胚胎发育正常。