[发明专利]用于基因传递的具有增强内吞作用的表面的全氟化碳纳米乳液

权利要求书

1.一种稳定的具有增强内吞作用的表面的全氟化碳纳米乳液，含有

(i)全氟化碳组分，其含有至少一种全氟化碳化合物；

(ii)乳化组分；和

(iii)转铁蛋白或其片段或衍生物作为增强内吞作用的组分，其诱导细胞通过内吞作用摄取所述纳米乳液，

并且所述全氟化碳纳米乳液通过包括以下步骤的方法获得

(a)制备含有乳化组分的缓冲的水溶液，

(b)加入所述全氟化碳组分，

(c)随后混合、高压匀化步骤(b)的反应产物，和

(d)向步骤(c)的反应产物中加入增强内吞作用的组分，并匀化所得的混合物。

2.如权利要求1所述的纳米乳液，其特征在于：

具有小于100nm的粒度，优选所述纳米乳液由具有约50nm的平均粒度的粒子组成。

3.如权利要求1或2所述的纳米乳液，其特征在于：

所述缓冲的水相占所述纳米乳液的25～60重量%。

4.如权利要求1～3中任一项所述的纳米乳液，其特征在于：

所述增强内吞作用的组分为转铁蛋白。

5.如权利要求1～4中任一项所述的纳米乳液，其特征在于：

所述至少一种全氟化碳化合物选自C_mF_2m+1X、XC_mF_2mX、XC_nF_2nOC_oF_2oX、N(C_oF_2oX)₃和N(C_oF_2o+1)₃，其中，m是3～10的整数，n和o是1～5的整数，并且X每次出现独立地选自Cl、Br和I，优选所述全氟化碳选自全氟溴辛烷、全氟三丁胺和它们的混合物。

6.如权利要求1～5中任一项所述的纳米乳液，其特征在于：

所述乳化组分含有作为基本乳化组分的至少一种磷脂和一种或多种辅助脂质。

7.如权利要求6所述的纳米乳液，其特征在于：

所述至少一种磷脂选自通式I所示的化合物或其药理学可接受的盐，

其中R¹和R²独立地选自H和C_16-24酰基残基，其可以是饱和的或不饱和的，并且可以带有1～3个残基R³并且其中一个或多个C原子可以被O或NR⁴取代，且X选自H、-(CH₂)_p-N(R⁴)₃⁺、-(CH₂)_p-CH(N(R⁴)₃⁺)-COO^-、-(CH₂)_p-CH(OH)-CH₂OH和-CH₂(CHOH)_p-CH₂OH，其中，p是1～5的整数，R³独立地选自H、低级烷基、F、Cl、CN和OH，且R⁴独立地选自H、CH₃和CH₂CH₃，优选R¹和R²独立地选自H和未取代的C_16-24酰基残基，其可以是饱和的或不饱和的，且X选自胆碱、丝氨酸、乙醇胺和肌醇残基。

8.如权利要求7所述的纳米乳液，其特征在于：

所述磷脂组分选自磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺及其混合物。

9.如权利要求6～8中任一项所述的纳米乳液，其特征在于：

所述辅助脂质选自脂肪酸、类固醇、维生素及其混合物。

10.如权利要求1～9中任一项所述的纳米乳液，其特征在于：

含有作为全氟化碳组分(a)的全氟溴辛烷、包括磷脂酰胆碱、鞘磷脂、胆固醇和溶血磷脂酰胆碱作为磷脂的乳化组分(b)和作为所述增强内吞作用的组分(c)的转铁蛋白。