[发明专利]酸浆苦素B在制备治疗和/或预防吸血虫病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体地涉及酸浆苦素B在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用。

背景技术

血吸虫病是一种人和动物都能受传染的寄生虫病。血吸虫的生活史比较复杂，成虫寄生在人、牛、猪或其它哺乳动物的肠系膜静脉和门静脉的血液中，因此人和这类动物被称为成虫宿主或终宿主。

虫卵从宿主的粪便中排出，如粪便进入河水，虫卵便在水中孵化成毛蚴。毛蚴并不感染人，而要先钻进钉螺体内寄生，钉螺被称为中间宿主。一条毛蚴在钉螺体内可发育、繁殖成上万条尾蚴。尾蚴离开钉螺后在浅表的水面下活动，遇到人或哺乳动物的皮肤便钻人体内，进入血液，使人或动物感染血吸虫病。有尾蚴的水称为疫水。在我国的血吸虫病流行区，人、牛和不圈养的猪是主要的传染源。不论男女老少都容易感染血吸虫病。不经药物治疗，血吸虫病不可能自然痊愈，得过病后也不产生免疫力，治愈后的人如接触疫水，还可能再次得病。

血吸虫发育的不同阶段，尾蚴、童虫、成虫和虫卵均可对宿主引起不同的损害和复杂的免疫病理反应。由于各期致病因子的不同，宿主受累的组织、器官和机体反应性也有所不同，引起的病变和临床表现亦具有相应的特点和阶段性。

尾蚴所致损害：尾蚴穿过皮肤可引起皮炎，局部出现丘疹和瘙痒，是一种速发型和迟发型变态反应。病理变化为毛细血管扩张充血，伴有出血、水肿，周围有中性粒细胞和单核细胞浸润。实验证明，感染小鼠的血清和淋巴细胞被动转移到正常小鼠，再用尾蚴接种（初次接触尾蚴），也可产生尾蚴性皮炎。说明这种免疫应答在早期是抗体介导的。

童虫所致损害：童虫在宿主体内移行时，所经过的器官（特别是肺）出现血管炎，毛细血管栓塞、破裂，产生局部细胞浸润和点状出血。当大量童虫在人体移行时，患者可出现发热、咳嗽、痰中带血、嗜酸性粒细胞增多，这可能是局部炎症及虫体代谢产物引起的变态反应。

成虫所致损害：成虫一般无明显致病作用，少数可引起轻微的机械性损害，如静脉内膜炎等。可是，它的代谢产物、虫体分泌物、排泄物、虫体外皮层更新脱落的表质膜等，在机体内可形成免疫复合物，对宿主产生损害。

虫卵所致的损害：血吸虫病的病变主要由虫卵引起，虫卵主要是沉着在宿主的肝及结肠肠壁等组织，所引起的肉芽肿和纤维化是血吸虫病的主要病变。

随着病程发展，卵内毛蚴死亡，其毒素作用逐渐消失，坏死物质被吸收，虫卵破裂或钙化，其周围绕以类上皮细胞、淋巴细胞、异物巨细胞，最后类上皮细胞变为成纤维细胞，并产生胶原纤维，肉芽肿逐渐发生纤维化，形成疤痕组织。

锦灯笼【Physalis.alkekengi L.var.franchetii（Mast.）Makino】，茄科（Solanaceae）酸浆属（Physalis L.）多年生草本植物。生长于路旁及田野草丛中，全国大部分地区均有分布。锦灯笼全草及果实均可入药，具有清热解毒、利咽、化痰、利尿等作用。近些年来，国内外研究人员对锦灯笼植物的研究很多，已报道该植物所含的主要化学成分为甾体类和黄酮类化合物，此外有甾醇类化合物、生物碱类、氨基酸类、萜类以及其他类化合物。现代药理研究表明，锦灯笼所含的酸浆苦素类成分具有抗癌、抗菌、抗炎、杀虫、免疫调节等作用。

酸浆苦素是一类氧化程度很高的化合物，它的基本骨架为13,14-裂环-16,24-环麦角甾烷，因具有苦味，故命名为酸浆苦素。近些年，随着分离技术的发展，国内外学者已经从酸浆属植物中共分到酸浆苦素类化合物20多个。到目前为止，仅从锦灯笼植物中分离得到的酸浆苦素就达到16个。

酸浆苦素B（Physalin B）为酸浆苦素中的一种，结构如式Ⅰ所示：

式Ⅰ

酸浆苦素B，无色针晶（丙酮-甲醇），mp：264-266℃，分子式为C₂₈H₃₀O₉，分子量为510.54。药理研究表明酸浆苦素B具有抗肿瘤活性，对小鼠白血病（3PS）在300mg/kg剂量时的存活期之比（T/C）为137%；能抑制一些人型白血病细胞的生长（如：HL-60、KG-1、CTV1、K562、APM1840和B细胞）；具有抗炎活性，本品在不同浓度时对活性的多型核中性粒细胞（PMN）化学发光和H2O2的产生呈剂量相关的抑制作用；对鼠淋巴白血病9PS的ED50为0.01μg/ml，对鼻咽癌(9KB)的ED50为3.1μg/ml。

目前，还未发现锦灯笼药材及其有效组分具有抗血吸虫活性的文献报道。

发明内容