[发明专利]使用乳酸杆菌减少牙龈出血和减轻口腔炎症

说明书

发明背景

相关申请交叉引用

本申请要求具有申请日为2004年6月14日的共同未决的美国临时专利申请号60/580,279的优先权，其公开内容在此引入作为参考。

发明领域

本发明涉及非病原的、抗炎及抗出血的乳酸杆菌菌株的选择和使用，以及使用这样的菌株用于治疗和预防由口腔炎症所引起的牙龈出血、牙龈炎和牙周炎的产品和方法。

相关技术说明

齿衄被认为主要是由于龈线处牙斑未完全从牙上除去所致。牙斑是一种在牙暴露部位上形成的粘性物质，由细菌、粘液和食物残渣组成。这是牙齿损坏的主要原因。没有除去的牙斑矿化为被称作牙垢的坚硬沉着物，沉积于牙基。牙斑和牙垢刺激牙龈并使之发炎。最终，导致出血增多并引发晚期牙龈和颚骨疾病，即牙周炎。

牙龈炎是人最常见的慢性炎症之一。牙龈炎——一种牙周病，是一种当牙龈失去其正常外表并变得肿胀、柔软和发红时的病症。

牙龈和牙齿问题的常见病因例如牙龈炎，也包括牙周炎(晚期牙龈炎)、诸如香豆定(华法令)和肝素的抗凝血剂、牙刷磨损、使用牙线清洁不当、牙齿或牙龈相关的感染、维生素C缺乏病、维生素K缺乏症、怀孕期间激素改变、诸如的阿司匹林的化学刺激物、白血病、放置新假牙引发的义齿性溃疡/刺激，以及原发性血小板减少性紫癜。当发炎和感染时，牙周病通常破坏支撑牙齿的组织，包括齿龈(牙龈)、牙周膜以及牙床(牙槽骨)。不重合的牙齿、镶牙填料粗糙的边缘以及不当或不洁的口腔器械(例如正畸矫治器、假牙、齿桥和牙冠)能刺激牙龈并增加牙龈炎的危险。诸如苯妥英和避孕丸的药物治疗以及诸如铅和铋的重金属摄入也与牙龈炎相关。

牙龈炎和牙周炎起因于几种机制，包括牙袋细菌积聚引发的发炎反应和牙斑沉积的长期效应。如果炎症和胶原降解增加并伸入牙袋下，牙龈炎就发展为牙周炎。对于患者而言，溃疡和牙龈出血的直接后果就是牙齿清洁变得困难。急性和重症患者通常更易受感染并发热。此外，业已报道口腔炎症和出血的副反应与心脏病及自发性早产分娩相关。并发症包括牙龈炎、牙周炎复发、牙龈或颚骨感染或脓肿、以及战壕口炎。

因为牙龈炎是导致牙周炎的第一阶段，所以对于今天之牙科医师而言，治疗和预防措施乃其共同挑战之一。现今优先用于治疗牙龈炎的方法是改善患者口腔卫生，并不时使用洗必泰或抗生素治疗。

如果牙科医师确定患者有些骨质疏松或牙龈退缩，标准治疗是一种称为龈下刮治和根面平整术(SRP)的彻底深入清洁、非外科手术的方法。龈下刮治刮除龈线上下的牙斑和牙垢。根面平整术使牙根上微生物聚集的粗糙牙斑变得光滑并有助于除去致病细菌。该光滑、清洁的表面有助于牙龈再附着在牙齿上。

一种1998年经FDA批准的称为Periostat(盐酸多西环素)的抗严重牙龈疾病的相对新药物用于与SRP联合使用。当SRP主要消灭细菌时，Periostat则通过口服抑制胶原酶(一种引起牙齿和牙龈破坏的酶)起作用。抗生素治疗可与外科手术及其它治疗联合使用或单独使用，以减少或暂时消除与牙周病相关的细菌。然而，医生、牙科医师以及公共卫生官员更加关注的是过度使用这些抗生素能增加细菌抗这些药物的风险。当微生物对抗生素具有抗性时，药物就失去抗感染的能力。也可以将抗生素凝胶、纤维或芯片直接施用于感染的牙袋上。有时，牙科医师会开含洗必泰的专用抗微生物漱口剂处方以助于控制牙斑和牙龈炎。也可使用含抗菌剂三氯生的非处方牙膏。该抗菌成分宣称能减少牙斑以及由此引起的牙龈炎，但临床效果并不明显。

已知几种不同的细菌(尤其是伴放线放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌、福赛斯拟杆菌、直肠弯曲杆菌和有害新月形单胞菌)涉及牙周炎疾病的发病机理。但是并不知道这些细菌是否是这些疾病的病因，或它们是否作为引起生物膜组成改变继而引起疾病进展的条件性病原微生物存在。疾病进展取决于龈沟液上微生物群的某些改变，还取决于与先天宿主防御的相互作用。