[发明专利]一种含有β-环糊精包合物电纺纤维的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于电纺纤维的制备领域，特别涉及一种含有β-环糊精包合物电纺纤维的制备方法。

背景技术

近年来以电纺纳米纤维为基础的给药系统引起了国内外的广泛关注与兴趣。其特点主要包括：①连续三位空间网状结构所带来的高比表面积与高孔隙率；②通过选择适当的纺丝体系，可以使药物在纤维中以无定形形式存在；③作为宏观（轴向）与微观（径向）的结合，纳米载药纤维膜既具有固体制剂的稳定性，宏观制剂的易处理、易包装、运输方便的优势，同时兼具纳米给药系统的药理学和药动学特点。因此开发研究基于电纺载药纳米纤维的给药系统具有良好的前景预期。例如，Yu DG等（Yu,DG;Branford-White,C;Shen,XX et al.Solid Dispersions of Ketoprofen in Drug-Loaded Electrospun Nanofibers,2010,31(7):902-908）制备了装载酮洛芬的pvp电纺纤维，纳米纤网可以在几秒之内吸水润湿，以无定形形式存在的酮洛芬则在30秒内完全释放。Han J等（Han,J;Chen,TX;Branford-White,CJ.Electrospun shikonin-loaded PCL/PTMC composite fiber mats with potential biomedical applications,2009,382(1-2)：215-221）通过将紫草素溶解在PCL/PTMC溶液中电纺制备了结构均匀的纳米纤维，其释放速率可以通过调整PCL与PTMC的含量比控制。

但是迄今为止，大部分这类研究集中于对亲水性药物的负载与控释，当采用疏水性组份时，或者采用易污染环境、对人体有害的有机溶剂以获得良好的分散效果，或者采用水作为溶剂，但会出现药物分散不均、团聚及突释等问题（Taepaiboon,P;Rungsardthong,U;Supaphol,P.Drug-loaded electrospun mats of poly(vinyl alcohol)fibres and their release characteristics of four model drugs,2006,17(9):2317-2329）。可见，寻找一种能够均匀分散疏水性药物同时绿色环保的新型电纺方法势在必行。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种将疏水组份均匀分散且绿色环保的电纺纤维制备方法。在本发明中难溶性药物与β-环糊精形成包合物，由于β-环糊精的亲水性，使包合物具有良好的可润湿性，增加了药物的溶解度，提高了药物在纺丝液中的分散效果及所得电纺纤维的质量。

一种含有β-环糊精包合物电纺纤维的制备方法，包括：

（1）用饱和水溶液法或研磨法制备β-环糊精包合物，其中，饱和水溶液法：在温度为30-70℃下，将客体分子与β-环糊精混合，通过搅拌形成沉淀后，静置、过滤、干燥至恒重得到β-环糊精包合物；研磨法：将β-环糊精与水按摩尔比为1:2-1:5混合，加入客体分子充分混匀，研磨成糊状，经低温干燥、洗涤后再干燥获得β-环糊精包合物；其中饱和水溶液法或研磨法中客体分子与β-环糊精摩尔比为1:1-1:6；

（2）将水溶性聚合物溶液同上述β-环糊精包合物混合、搅拌得到纺丝液后，进行静电纺丝，即得含有β-环糊精包合物的电纺纤维，其中水溶性聚合物溶液浓度为8-15wt%，环糊精包合物相对于聚合物的含量为10-50wt%。

所述步骤（1）中的客体分子为疏水药物。

所述疏水药物为布洛芬、姜黄素、吲哚美辛、苯巴比妥或羟乙桂胺。

该疏水药物和环糊精空腔尺寸匹配。

所述步骤（1）中饱和水溶液法中的搅拌时间为4-8小时。

所述步骤（1）中饱和水溶液法中静置温度为4℃，静置时间为12小时。

所述步骤（1）中研磨法中的研磨时间为30-120分钟。

所述步骤（1）中研磨法中的低温干燥温度为5℃-40℃。

所述步骤（2）中水溶性聚合物溶液为聚乙烯醇、聚乙烯比咯烷酮、聚丙烯酰胺、羧甲基纤维素、聚乙二醇或壳聚糖。

该水溶性聚合物具有生物相容性。

所述步骤（2）中搅拌时间为6-12小时。

所述步骤（2）中静电纺丝工艺参数为：电压10-20Kv，接受距离15-25cm，环境湿度30-50%，给液速度0.5-2ml/h。

有益效果

（1）本发明制备方法简单、成本低廉；