[发明专利]一种唑烷酮化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及其制备方法和应用，具体地，涉及一种可用作蛋白合成抑制剂的唑烷酮化合物及其制备方法和应用。

背景技术

核糖体是生物体内进行蛋白合成的地方，也是十分重要的抗生素作用靶标，这些抗生素通过干扰正常的蛋白合成起到杀死或抑制细菌生长的作用。临床上应用的大环内酯类、氨基糖苷类、氯霉素类、四环素类、林可酰胺类、恶唑啉酮类等，都是作用于核糖体的抗生素。但是，随着抗生素的广泛应用，抗性细菌菌株越来越多，抗药性问题日渐严重，研发新的抗生素具有重要意义。

核糖体包含大小两个亚基，大亚基上的肽转移反应中心是核糖体的重要活性位点，主要负责催化肽键的形成。有多种抗生素分子结合到该位点及附近，抑制蛋白合成的进行。利奈唑胺（Linezolid）是2000年上市的新型抗生素，能够结合于肽转移中心，用于治疗多种耐药菌引起的疾病，但是其活性有待改善。

发明内容

本发明的目的是为了提高利奈唑胺类抗生素的活性，提供一种新型唑烷酮化合物及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，本发明提供一种唑烷酮化合物，该唑烷酮化合物为如式（I-I）、式（I-II）或式（I-III）所示的化合物或其药学可接受的盐：

式（I-I）

式（I-II）

式（I-III）

在式（I-I）、式（I-II）或式（I-III）中，

R₁、R₂、R₃、R₅、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₆和R₁₇各自独立地表示氢、C1-C6的烷基或卤素，并且R₁₀、R₁₁、R₁₂和R₁₃中的至少一个表示卤素；

R₄表示C2-C10的亚烯基；

R₆表示C2-C10的亚烷基；

R₇、R₈、R₉和R₁₄各自独立表示两个氢、两个C1-C6的烷基、两个卤素、一个氢和一个C1-C6的烷基、一个氢和一个卤素、或者一个卤素和一个C1-C6的烷基；

R15表示C1-C10的亚烷基。

优选地，在式（I-I）、式（I-II）或式（I-III）中，R₁、R₂、R₅、R₁₀、R₁₂、R₁₃和R₁₆表示氢，R₃和R₁₇各自独立地表示C1-C6的烷基，并且R₁₁表示卤素；

R₄表示C2-C10的亚烯基，优选C2-C6的亚烯基；

R₆表示C2-C10的亚烷基，优选C2-C6的亚烷基；

R₇、R₈、R₉和R₁₄各自表示两个氢；

R₁₅表示C1-C10的亚烷基，优选C1-C6的亚烷基。

进一步优选地，该唑烷酮化合物为如式（II-I）、式（II-II）或式（II-III）所示的化合物或其药学可接受的盐：

式（II-I）

式（II-II）

式（II-III）

式（II-I）或式（II-II）中，n为2-6的整数，优选为2或3。

本发明还提供了式（I-I）所示化合物的制备方法，该方法包括将如式（III）所示的化合物与如式（IV）所示的化合物在有机溶剂中接触，

式（III）

式（IV）

R₁至R₁₇的定义与上述式（I-I）中相同。