[发明专利]一种无引湿性的无定型氯唑西林钠化合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种无引湿性的无定型氯唑西林钠化合物。

背景技术

氯唑西林钠适用于治疗产青霉素酶葡萄球菌感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等。

氯唑西林钠

英文名称：Cloxacillin Sodium；

化学名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[5-甲基-3-(2-氯苯基)-4-异噁唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐；

分子式：C₁₉H₁₇ClN₃NaO₅S；

分子量：457.87；

化学性质：白色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦，有引湿性。极易溶解于水、易溶于乙醇，几不溶于乙酸乙酯。

结构式：

适应症：适用于治疗产青霉素酶葡萄球菌感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

用法用量：1．肌内注射成人每日2g，分4次，小儿每日按体重25～50mg/kg，分4次。肌内注射时可加0.5%利多卡因减少局部疼痛。

2．静脉滴注成人一日4～6g，分2～4次；小儿一日按体重50～10mg/kg，分2～4次。

3．新生儿体重低于2kg者，日龄1～14天时每12小时按体重予25mg/kg，日龄15～30天时每8小时按体重予25mg/kg；体重超过2kg者，日龄1～14天时每8小时按体重予25mg/kg，日龄15～30天时每6小时按体重予25mg/kg。

轻、中度肾功能减退患者不需调整剂量，严重肾功能减退患者应避免应用大剂量，以防中枢神经系统毒性反应发生。

药理毒理：半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特点，对革兰阳性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，对葡萄球菌属（包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌）产酶株的抗菌活性较苯唑西林强，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素为弱，对甲氧西林耐药葡萄球菌无效。

药代动力学：注射液：氯唑西林钠针剂肌内注射氯唑西林0.5g，血药峰浓度(Cmax)0.5小时达到，为15mg/L。3小时静脉滴注氯唑西林0.75g，滴注结束即刻和3小时后血药浓度分别为15mg/L和0.6mg/L。本品血清蛋白结合率为94%，能渗入急性骨髓炎病人的骨组织、脓液和关节腔积液中，在胸腔积液中也有较高浓度。亦能透过胎盘进入胎儿，但难以透过正常的血-脑脊液屏障。氯唑西林血消除半衰期(t1/2)为0.5～1.1小时，主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中排出，静脉滴注本品后，约62%自尿排出，约6%自胆汁排出，少量在肝脏代谢。

口服制品：氯唑西林钠注射液空腹口服本品500mg，于1小时达血药峰浓度(Cmax)，为9.1mg/ml。口服吸收约35%。食物影响本品在胃肠道的吸收，进食后服药者血药浓度仅为空腹服用者一半。本品血清蛋白结合率为94%，能渗入急性骨髓炎病人的骨组织、脓液和关节腔积液中，在胸腔积液中也有较高浓度。亦能透过胎盘进入胎儿，但难以透过正常的血脑屏障。口服本品后约9%～22%在体内代谢，血消除半衰期(t1/2)为0.5～1.1小时。主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中排出，少部分自胆汁排出。

氯唑西林钠优势：半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特点，对革兰阳性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，对葡萄球菌属（包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌）产酶株的抗菌活性较苯唑西林强。

申请号为CN201010603242.1的发明涉及一种氯唑西林钠的结晶制备方法，将浓度为0.1-0.2g/mL的氯唑西林酸溶液在5-25℃温度下，搅拌加入浓度为0.03g/mL-0.2g/mL的异辛酸钠-醇类溶液，进行反应结晶，反应过程终点的pH值在5.5-7.5；然后向溶液中加入体积为氯唑西林酸溶液的7-11倍的酯类或醚类溶析剂，进行溶析结晶；结晶后对晶浆进行离心分离、溶剂洗涤、干燥，得到氯唑西林钠产品。