[发明专利]白杨素在制备治疗自身免疫及炎症性疾病药物方面的应用无效

专利信息
申请号: 201210329054.3 申请日: 2012-09-07
公开(公告)号: CN102793712A 公开(公告)日: 2012-11-28
发明(设计)人: 张荣信;葛禛禛;张凯;薛振毅 申请(专利权)人: 天津医科大学
主分类号: A61K31/7048 分类号: A61K31/7048;A61P1/16;A61P13/12;A61P19/02;A61P25/28;A61P27/02;A61P29/00;A61P21/04;A61P37/02
代理公司: 天津市杰盈专利代理有限公司 12207 代理人: 朱红星
地址: 300070 天津市和*** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 白杨 制备 治疗 自身免疫 炎症 性疾病 药物 方面 应用
【说明书】:

技术领域

发明属于中药应用技术领域,涉及中药单体白杨素(Chrysin)在制备作为治疗自身免疫性疾病、神经系统炎症性疾病药物方面应用。

背景技术

黄酮类化合物是植物代谢过程中产生的一类重要天然有机化合物,对人类的肿瘤、衰老、心血管等疾病的治疗和预防有着重要的意义。特别是近30年来黄酮类化合物一直是国内外研究开发利用的热点,是寻找有开发应用前景的先导化合物和生物活性成份的源泉。白杨素(Chrysin)即5,7.二羟基黄酮,是一种天然黄酮类化合物,广泛存在于多种植物、蜂胶和蜂蜜中,是蜂胶的主要有效成分。研究表明,白杨素具有抗氧化、抗炎症、抗病毒、抗高血压、降血糖、抗雌激素、抗焦虑、抗过敏和抑制芳香酶活性等多种药理活性。白杨素的抗肿瘤作用主要包括:抗肿瘤细胞增殖;诱导肿瘤细胞凋亡;逆转肿瘤细胞多药耐药作用;抗基因突变作用等。但是白杨素对自身免疫性疾病和神经系统炎症性疾病的影响报道甚少。

在机体的免疫防御反应中,树突状细胞(dendritic cells,DC)由美国学者Steinman于1973年发现,是目前所知功能最强的且唯一能激活初始型T细胞的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)。树突细胞(dendritic cells,DC)广泛分布于脑以外的全身组织和脏器,数量较少,仅占人外周血单个核细胞的1%,其具有很多分枝状突起故名。根据来源,可将DC分为两类,即来源于髓系干细胞的髓样树突状细胞和来源于淋巴系干细胞的淋巴样树突状细胞。树突状细胞是专职抗原提呈细胞,其主要功能是摄取、加工处理和提呈抗原,启动特异性免疫应答。未成熟DC可表达MHCⅠ/Ⅱ类分子(人的MHC称为HLA)、IgG Fc受体、C3b受体和某些Toll样受体。未成熟DC摄取、加工处理抗原能力强,而提呈抗原激发免疫应答能力弱。成熟DC表面特征性标志位CD1a、CD11c和CD83,可高表达MHCⅡ/Ⅰ类分子和共刺激分子(如CD80, CD86,其摄取、加工处理抗原能力弱,而提呈抗原、启动免疫应答能力强。DC能诱导初始T细胞活化,因此是机体特异性免疫应答的始动者。树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞,可通过分泌不同的细胞因子参与固有和适应性免疫应答。例如:有些DC可以分泌IL-12为主的细胞因子,诱导或促进初始T细胞分化为Th1细胞,增强细胞免疫应答;有些DC可以分泌以Ⅰ型干扰素为主的细胞因子,产生抗感染和免疫调节等作用;有些情况下,DC可通过分泌IL-10和TGF-β等细胞因子,诱导B细胞发生IgG类别转换,产生IgA类抗体;也可通过分泌以IL-1β为主的细胞因子,促进T、B细胞活化。APC包括巨噬细胞、B细胞、树突状细胞等。其中DC是目前所知体内功能最强的专职APC,其共同特征即如上所述成熟时伸出许多伪足样或树突样突起,表达MHC-                                                、II类抗原,高表达CD80、 CD86等共刺激分子和表达成熟表面标记CD83;提呈抗原、启动免疫应答能力强。与其它APC不同,DC能够诱导初始型T细胞增殖,而巨噬细胞和B细胞只能刺激已活化的或记忆性T细胞,因此DC在免疫应答中具有独特地位。与此同时,DC在自身免疫性疾病发生中的作用也越来越被人们所重视。DC对抗原的传递及其对提呈的抗原肽的周转均可影响实验性自身免疫性疾病的结局。实验表明:对DC传递的抗原(包括将抗原提呈给T细胞的过程)进行选择性干预,或用DC诱导免疫耐受均可防治自身免疫性疾病的发生。

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