[发明专利]复方斑蝥中药组合物及其制剂在制备治疗放射性肺损伤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及复方斑蝥中药组合物及其制剂在制备治疗放射性肺损伤药物中的新用途，尤其是在制备治疗放射性肺纤维化药物中的用途。

技术背景

近年来，由于肺癌、食管癌的发病率较高，放射治疗作为一种有效治疗恶性肿瘤的方法之一，至今已有100多年的历史，已经成为这些肿瘤治疗的重要手段。

胸部恶性肿瘤的放射治疗始于20世纪20年代，随着临床实践，人们发现肺组织对放射线的敏感性是胸部肿瘤放射治疗限制性的主要因素，不当的放射剂量或者由于长期采用放射治疗，极易造成肺损伤。1922年Hines报道了两例经尸检证实由于胸部过量照射导致肺组织纤维化。1925年，Evasn和Leucntia将放射性肺损伤分为早期改变(放射性肺炎)和晚期改变(放射性肺纤维化)，一直沿用至今。放射性肺损伤已成为困扰放疗的一大难题。研究统计，常规放疗RP发病率可达20%～36.9%。

放射性肺损伤（radio-pulmonary lesion,RP）是由于对胸部的恶性肿瘤进行放射治疗引起的并发症，最多见于对肺癌、乳腺癌，其次是对食管癌、纵隔恶性肿瘤的放疗。接受放疗的病人1年之内常出现的并发症即为放射性肺炎，放射性肺炎不仅影响了患者的生存质量，还将导致慢性并发症放射性肺纤维化，放射性肺纤维化一旦发生，往住不可逆转，严重者会导致病人呼吸衰竭而死亡。

放射性肺炎 (radiation pneumonitis)，系由于肺癌 、乳腺癌 、食管癌 、恶性淋巴瘤或胸部其他恶性肿瘤经放射治疗后，在放射野内的正常肺组织受到损伤而引起的急性炎症反应。早期主要表现为肺部充血及渗出改变，在放射的相应部位出现纹理增多和小片状影，边缘较模糊，严重时逐渐互相融合。停止放射治疗后部分轻者可以缓慢恢复，重者逐步发展成放射性肺纤维化，导致呼吸功能损害，甚致呼吸衰竭。

放射性肺纤维化(radiation pulmonary fibrosis，RPF)，化是一种复杂的组织反应，主要特征是大量细胞外基质的沉积和成纤维细胞的过度增殖，正常组织成分被基质和各种胶原纤维取代，从而失去器官功能，其发生发展的机制至今尚未被阐明。放射性肺纤维化可由不适当的高剂量治疗和意外的电离辐射引起。肺纤维化过程包括肺组织的炎性损伤、组织结构破坏、以及肺间质细胞积聚的组织修复过程。在此过程中．肺炎症细胞(主要为单核巨噬细胞)、肺泡上皮细胞、内皮细胞和肺间质细胞(如成纤维细胞、肌成纤维细胞)通过分泌细胞因子、炎性介质等生物活性物质，发挥直接或间接作用。其中肺泡上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞在纤维化发生及发展过程中可能起重要作用。放射区域出现放射性肺炎，部分经治疗吸收，但部分病人后期出现明显的纤维化，呈现放射区肺纹理粗乱、密集，纤维收缩，牵拉邻近组织移位，如纵隔和气管向病侧移，横膈上拉，肋间隙变窄，肺容积缩小等。健康区域代偿性肺气肿。临床表现为：刺激性干咳、气急和胸疼，时有发烧。病情重者其干咳持续存在，气急明显，活动后增剧。免疫功能下降严重，且易发生呼吸道感染，甚则并发右心衰竭。

当前，对该病的基础及临床研究不多，缺乏严格的诊断标准，治疗多数为对症处理、长期大剂量皮质激素治疗等。国际上主要采用激素类、抗氧化剂、细胞因子等防护药物来治疗放射性肺炎，而抑制放射性纤维化的药物，主要也是细胞因子制剂，化学药物和中草药几大类别。细胞因子制剂，包括干扰素、白细胞介素、细胞因子抑制剂。化学药常使用血管紧张素转化酶抑制剂、巯基化合物等，中药方面主要有粉防己碱、生脉注射液以及活血化瘀的药物。

尽管这些药物治疗放射性损伤具有一定效果，但由于细胞因子制剂、皮质激素及化学药物治疗周期长、不良反应较大，不宜作预防性给药或长期使用。因此，从中医中药的角度去探讨开发利用传统中药及其方剂的抗抑郁作用具有广阔的前景。

复方斑蝥制剂是以斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草为主要原料，提取其具有药用价值的提取物作为有效成分而制成的制剂，具有破血消瘦，攻毒蚀疮的作用，其中复方斑蝥胶囊收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十七册,在临床上主要用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。