[发明专利]一种菲啶衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种菲啶衍生物的制备方法。

背景技术

菲啶(Phenanthridine)及其衍生物一类非常重要的多氮杂环，其具有很好的抗菌抗病毒，抗癌以及抗菌活性，它是5-HT3受体拮抗剂的重要母核结构，目前该类药物已经作为抗癌化疗的止吐剂被广泛使用。

目前有关该类化合物生物活性的报道很多。相关的外文文献有文献I(Novel potent and selective central 5-HT3 receptor ligands provided with different intrinsic efficacy.1.mapping the central 5-HT3 receptor binding site by arylpiperazine derivatives，by Andrea Cappelli，Maurizio Anzini，Salvatore Vomero，Laura Mennuni，Francesco Makovec，Edith Doucet，Michel Hamon，Giancarlo Bruni，Maria R.Romeo，M.Cristina Menziani，Pier G.De Benedetti，Thierry Langer，Journal of Medicinal Chemistry，1998，Vol.41，No.5728-741)和文献II(Discovery and SAR of 5-(3-Chlorophenylamino)benzo[c][2，6]naphthyridine-8-carboxylic Acid(CX-4945)，the first clinical stage inhibitor of protein kinase CK2 for the treatment of cancer，by Fabrice Pierre，Peter C.Chua，Sean E.O’Brien，Adam Siddiqui-Jain，Pauline Bourbon，Mustapha Haddach，Jerome Michaux，Johnny Nagasawa，Michael K.Schwaebe，Eric Stefan，Anne Vialettes，Jeffrey P.Whitten，Ta Kung Chen，Levan Darjania，Ryan Stansfield，Kenna Anderes，Josh Bliesath，Denis Drygin，Caroline Ho，May Omori，Chris Proffitt，Nicole Streiner，Katy Trent，William G.Rice，and David M.Ryckman，Journal of Medicinal Chemistry，2011，Vol.54，No.2，635-654)。

近些年来，国内学者对这类化合物的合成研究越来越关注，例如：文献V(端粒酶抑制剂的研究--与G-四链体相互作用的菲啶衍生物的设计、合成与生物活性研究，陆涛、郭聪琳、倪沛洲，中国药科大学学报，2004，35(2)，99-105)，对菲啶衍生物的活性，以及菲啶衍生物的制备方法和衍生物进行系统说明，具体反应过程如下：

目前，现有文献关于报道的菲啶衍生物的合成方法主要有以下几种：

(1)文献III(Palladium-mediated synthesis of phenanthridines：the first report of palladium insertion into imidoyl selenides，by Russell Bowman，Jessica E.Lyon，Gareth J.Pritchard，synlett，2008，No.14，pp 2169-2171)报道了此类化合物的合成方法，需要三步，如下式所示：

该方法步骤繁琐，操作麻烦，使用到很多有毒试剂如(PhSe)₂，对环境危害较大，不利于工业化生产应用。

(2)文献IV(Trifluoroacetic acid-mediated facile construction of 6-substituted phenanthridines，by So Won Youn，Joon Hyung Bihn，Tetrahedron Letters，2009，vol(50)，4598-4601)报道了另一种制备菲啶衍生物的方法，制备过程如下：