[发明专利]呼吸道疾病治疗药物罗氟斯特的制备方法及其关键中间体

权利要求书

1.呼吸道疾病药物罗氟斯特的制备方法及其关键中间体，其包含下述步骤：

罗氟斯特关键中间体：

①在有机溶剂中，化合物I与化合物II反应得到中间体III；

②化合物III与化合物IV烷基化成醚，得到罗氟斯特。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤①的反应中，化合物I为3-（环丙基甲基氧基）-4-羟基苯甲酸甲酯、3-（环丙基甲基氧基）-4-羟基苯甲酸乙酯、3-（环丙基甲基氧基）-4-羟基苯甲酸叔丁酯、3-（环丙基甲基氧基）-4-羟基苯甲酸异丙酯、3-（环丙基甲基氧基）-4-羟基苯甲酰氯、3-（环丙基甲基氧基）-4-羟基苯甲酸。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤①或步骤②的反应温度为-50～150℃，反应时间为2~24h。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤①或②步骤中的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、氯仿、吡啶、四氯化碳、异丙醇、乙醚、异丙醚、硝基苯、甲醇和乙醇中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤①中化合物I的用量为化合物II用量的摩尔比为1:1~2.2。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤①的反应中，化合物I与化合物II进行酰胺化反应（包括胺解反应、缩合反应），步骤②所述的罗氟斯特由化合物III与化合物IV 烷基化反应制得。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的缩合反应，缚酸剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾，缩合剂为N,N'-羰基二咪唑。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应②中所用成醚的烷化剂化合物IV为二氟氯甲烷、二氟碘甲烷或二氟溴甲烷。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应②中所用缚酸剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾。

10.如权利要求1所述的罗氟斯特关键中间III体用于制备罗氟斯特以及其它呼吸道疾病治疗药物。