[发明专利]一种氟苯尼考脂质体的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种氟苯尼考脂质体的制备方法。

背景技术

氟苯尼考是一种兽药专用氯霉素类的广谱抗菌药，主要特点是抗菌谱广，吸收良好，体内分布广泛，特别是无潜在致再生障碍性贫血作用。氟苯尼考的药理作用是通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，达到抗菌目的。本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体均有强效。

氟苯尼考主要用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫等，对大肠杆菌等引起的仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿病等有显著疗效；防治禽类由大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的霍乱、雏鸡白痢、顽固性腹泻或细菌、支原体等引起的慢性呼吸道疾病、传染性鼻炎、呼吸困难等。

氟苯尼考半衰期较短，在集体内代谢较快，难溶于水，利用率低，而脂质体是一种靶向药物载体，可以将氟苯尼考药物包封在直径为亚微米或纳米的脂质体内，从而延长药物的有效作用时间，提高生物利用度，增加其性质的稳定性，减少临床用药次数，提高治愈率，增创经济效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种氟苯尼考脂质体的制备方法，从而增加其水溶性，延长药物的有效作用时间，提高生物利用度，增加其稳定性和靶向性。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种氟苯尼考脂质体的制备方法,包括以下步骤：

1）配制pH为3.5～6.0的柠檬酸缓冲液；

2）取精制氟苯尼考原粉于甲醇中搅拌溶解，制成浓度为3mg/ml的氟苯尼考药液；

3）取0.7重量份的磷脂和0.2重量份的胆固醇，加入无水乙醇，70～75℃水浴搅拌溶解并挥散乙醇，成膜后加入同温的柠檬酸缓冲液30份，70～75℃水浴搅拌水化5～10min，随后室温搅拌30min，充分水化后补加蒸馏水至30份，经微孔滤膜过滤两遍进行整粒，得空白脂质体；

4）主动载药：依次取空白脂质体、氟苯尼考药液、NaHCO₃溶液，混合振荡摇匀，70～75℃水浴中保温15min，后立即用冷水降温，制得氟苯尼考脂质体粗品；

5）将步骤4）所得粗品进行低温高速离心处理，制得氟苯尼考脂质体。

步骤3）中微孔滤膜的孔径为0.8μm。

步骤4）中NaHCO₃溶液的浓度为60mg/ml。

步骤4）中所取空白脂质体、氟苯尼考药液、NaHCO₃溶液的体积比为2:1:1。

步骤5）中低温高速离心的温度为4℃，转速为15000rpm，离心时间15min。

氟苯尼考脂质体经过无菌处理，分装，4℃保存。将氟苯尼考脂质体浓缩，真空冻干，制得氟苯尼考脂质体冻干制剂，冻干制剂常温保存，不仅保存时间长，而且方便运输。

脂质体是一种定向药物载体，属于靶向性给药系统的一种新剂型，它可将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级具有类细胞结构的微粒中，这种微粒进入动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肺、脾、肝和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

本发明的制备方法通过制备柠檬酸缓冲液、氟苯尼考药液和空白脂质体，主动载药，离心精制，得到包封率高、临床效果良好的氟苯尼考脂质体，该方法简单易行，制备的氟苯尼考脂质体，增加了该药物的水溶性，提高生物利用度，延长药物半衰期，增加了该药物的稳定性和靶向性。

具体实施方式

以下结合具体实施方式对本发明做详细说明：

实施例1

本实施例氟苯尼考脂质体的制备方法，包括以下步骤：

1）配制pH为3.5的柠檬酸缓冲液；

2）取精制氟苯尼考原粉于甲醇中搅拌溶解，制成浓度为3mg/ml的氟苯尼考药液；

3）取0.7g的磷脂和0.2g的胆固醇，加入无水乙醇2ml，70℃水浴搅拌溶解并挥散乙醇，成膜后加入同温的柠檬酸缓冲液30ml，70℃水浴搅拌水化10min，随后室温搅拌30min，充分水化后补加蒸馏水至30ml，经孔径为0.8μm的微孔滤膜过滤两遍进行整粒，得空白脂质体；