[发明专利]一种酸激活CSP靶向抗菌肽及其制备和应用有效
| 申请号： | 201210314814.3 | 申请日： | 2012-08-30 |
| 公开（公告）号： | CN102827288A | 公开（公告）日： | 2012-12-19 |
| 发明（设计）人： | 周建业;张伟;王记增;林志伟;陈熙明;李志杰 | 申请（专利权）人： | 兰州大学 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C07K1/107;A61K38/17;A61K47/48;A61P31/04;A61P1/02 |
| 代理公司： | 北京中恒高博知识产权代理有限公司 11249 | 代理人： | 高松 |
| 地址： | 730070 甘*** | 国省代码： | 甘肃;62 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 激活 csp 靶向 抗菌 及其 制备 应用 | ||
1.一种酸激活CSP靶向抗菌肽，由2，3-二甲基马来酸酐、抗菌肽melittin、CSP靶向分子反应制成。
2.根据权1所述的酸激活CSP靶向抗菌肽，其特征在于，所述2，3-二甲基马来酸酐的三个分子分别与抗菌肽melittin的三个赖氨酸侧链氨基反应后连接。
3.根据权利要求1所述的酸激活CSP靶向抗菌肽，其特征在于，所述CSP靶向分子通过二硫键连接于抗菌肽melittin的N末端半胱氨酸的巯基上。
4.根据权利要求1所述的酸激活CSP靶向抗菌肽，其特征在于，通过以下步骤制备完成：
（1）Psy- CSPC16的合成
a. 靶向肽CSPC16的固相合成：采用Rink-Amide MBHA树脂上，通过经典的Fmoc固相化学合成方法合成N末端含有半胱氨酸的靶向肽CSPC16；利用反向高效液相色谱柱进行分离纯化，收集主峰，冷冻干燥后得到白色的纯肽固体粉末；
b. 靶向肽CSPC16中半胱氨酸侧链巯基的活化：将0.4 mmol二硫二吡啶溶于2ml甲醇溶液中，然后将0.04 mmol Cys-MitP溶于1ml甲醇/水，其V/V为1:1~1:10，并滴加入上述二硫二吡啶的甲醇溶液中，反应10-16 h，利用C18反向高效液相柱层析纯化，得到巯基活化的Pys- CSPC16；
（2）DMMAn-melittin的合成
a. 抗菌肽melittin的固相合成：采用Rink-Amide MBHA树脂上，通过经典的Fmoc固相化学合成方法合成N末端含有半胱氨酸的melittin靶向肽；利用反向高效液相色谱柱进行分离纯化，收集主峰，冷冻干燥后得到白色的纯肽固体粉末；
b. DMMAn-melittin的合成：将与0.04 mmol melittin溶于4ml含有100mM HEPES和125mM NaOH的水溶液中，然后10ml含有0.6 mmol 2,3-二甲基马来酸酐的甲醇溶液滴加入上述含有melittin的水溶液中，反应0.5 h，利用C18反向高效液相柱层析纯化，得到DMMAn-melittin；
（3）CSP靶向抗菌肽的合成
将0.02 mmol Pys- CSPC16与0.02 mmolDMMAn-melittin溶于2 ml 甲醇/水中，其V/V为1:1~1:10，反应10-16 h，通过HPLC进行纯化，得到目标产物－具有酸激活特性的CSP靶向抗菌肽化合物。
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