[发明专利]一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物氰基化合成方法，尤其涉及一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

3-氰基吲哚类化合物作为重要的化工中间体，在医药，农药等行业得到十分广泛的应用。目前，已经公布了多种合成3-氰基吲哚类化合物的方法。S. L. Buchwald (J. Am. Chem. Soc. 2003，vol 125，p2890-2891) 等人报道了由3-溴代吲哚出发，使用CuI和KI，以NaCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中NaCN为剧毒的盐，危险性大，所使用的底物为3-溴代吲哚。Y. Kita（J. Org. Chem. 2007，vol 72，p109-116）等人报道了由N-对甲苯磺酸基吲哚出发，使用PIFA和BF₃·Et₂O，以TMSCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中TMSCN挥发性强，毒性大，价格昂贵，底物为N-对甲苯磺酸基吲哚。N. Jiao（J. Am. Chem. Soc. 2011，vol 133，p12374–12377）等人报道了由N-甲基吲哚出发，使用Pd(OAc)₂，CuBr₂，FeCl₂为催化剂，以DMF为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中使用多种金属催化剂，其中Pd催化剂容易中毒，价格昂贵，底物为N-甲基吲哚。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，该方法具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130^oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。

进一步地，所述吲哚类化合物为吲哚或1-甲基吲哚；溶剂采用非质子性极性溶剂。

进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、N，N-二甲基乙酰胺（DMAc）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、六甲基磷酰胺（HMPA）或二甲亚砜（DMSO）。

进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。

进一步地，所述吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比为1:1.2:1.2。

本发明的有益效果是：本发明采用 “一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。本发明以苯乙氰为氰基化试剂，以CuI为催化剂；反应原料便宜易得，方便于3-氰基吲哚类化合物库的建立，为3-氰基吲哚类药物的活性筛选提供了很好的方法。

具体实施方式

3-氰基吲哚类化合物结构如下所示：

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