[发明专利]对乙酰氨基酚酮衍生物、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类对乙酰氨基酚酮衍生物、制备方法及其用途，属于有机合成技术领域。

背景技术

对乙酰氨基酚为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人，用于感冒、牙痛等症。

在现有技术中，腙类化合物有很好的抗癌活性，本发明在腙类化合物的基础上引入对乙酰氨基酚官能团，获得更好的抗癌活性。

发明内容

本发明的目的是提供一类对乙酰氨基酚酮衍生物、制备方法及其用途，该衍生物具有较好的抗癌活性，可以用于抗癌药物的制备。

本发明所述的一类对乙酰氨基酚酮衍生物，其结构式如下所示：

其中：R为取代苯胺、取代苯肼或取代苯甲酰肼中的一种，结构式如下：

当R2=R3=H时，R1为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂、H；

当R1=R3=H时，R2为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂；

当R1=R2=H时，R3为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂；

当R5=R6=H时，R4为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂、H；

当R4=R6=H时，R5为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂；

当R4=R5=H时，R6为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂；

当R8=R9=H时，R7为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂、H；

当R7=R9=H时，R8为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂；

当R7=R8=H时，R9为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂。

所述的对乙酰氨基酚酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：

（1）将对乙酰氨基酚、一氯丙酮、碳酸钾、碘化钾溶于丙酮中，加热回流反应，乙酰氨基酚、一氯丙酮、碳酸钾、碘化钾四者的摩尔比为1:1~2:1~2:1~2，回流反应4~8个小时，TLC检测，当对乙酰氨基酚完全参与反应后，蒸干溶剂、水和乙酸乙酯萃取，取有机溶剂层无水硫酸钠干燥蒸干得到产物；

丙酮用量在加热条件中能完全溶解原料即可。

（2）将步骤（1）中得到的产物与取代苯胺、取代苯肼或取代苯甲酰肼等摩尔量进行反应，反应溶剂为甲苯，加热回流反应，TLC检测，当步骤（1）中得到的产物完全参与反应后，蒸干溶剂，重结晶得到对乙酰氨基酚酮衍生物。

重结晶溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或乙腈。甲苯用量为常规有机反应用量即可。

本发明所述的对乙酰氨基酚酮衍生物的用途，可以作为抗癌药物使用。

合成路线如下所示：

本发明的有益效果如下：

本发明的对乙酰氨基酚酮衍生物不仅具有较好的抗癌活性，可以用于抗癌药物的制备，而且制备方法简单易行，易于操作。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例1~19中的对乙酰氨基酚酮衍生物化学结构式如下所示：

实施例1

当R2=R3=H时，R1为F时，制备方法如下：

（1）将对乙酰氨基酚、一氯丙酮、碳酸钾、碘化钾溶于丙酮中，加热回流反应，乙酰氨基酚、一氯丙酮、碳酸钾、碘化钾四者的摩尔比为1:1:1:1，回流反应6个小时，TLC检测，当对乙酰氨基酚完全参与反应后，蒸干溶剂、水和乙酸乙酯萃取，取有机溶剂层无水硫酸钠干燥蒸干得到产物；

（2）将步骤（1）中得到的产物与取代苯胺、取代苯肼或取代苯甲酰胺等摩尔量进行反应，反应溶剂为甲苯，加热回流反应，TLC检测，当步骤（1）中得到的产物完全参与反应后，蒸干溶剂，重结晶得到对乙酰氨基酚酮衍生物。