[发明专利]具有螯合型复合微胞的药物载体及其应用

说明书

技术领域

本发明是关于一种药物载体，特别是关于一种具有螯合型复合微胞的药物载体及其配方与形成方法。

背景技术

癌症病患接受放射线治疗与化学治疗时所引发的副作用众人皆知，抗癌治疗药物的毒性也一向为病患所诟病，因为严重副作用会造成许多癌症病患的二度伤害与更大的梦靥；如果病患因为放射线治疗与化学治疗时所引发的严重副作用而不能完成预定的疗程，不仅未能达到疗效也造成医疗资源的浪费。放射线治疗与化学治疗不论对正常细胞或癌细胞都无选择性，因此在癌细胞被消灭的同时，正常细胞也遭受池鱼之殃，病人常见治疗后有口腔溃疡、食欲不振、腹泻、落发及白血球、血小板下降等副作用，甚至引发其它可致命的并发症。副作用往往也限制了治疗剂量的给予，影响了疗效；部分副作用可以靠改变给药方法予以减轻，如分散或长时间给药，或以局部给药方式，像腹膜内或动脉化疗，让高浓度的药物只局限于病灶所在，不致引发全身性的副作用；或待药物作用时间过后，马上给予某种拮抗药物(解毒剂)，减除抗癌药部分细胞杀伤力。然而上述方法并无选择性，只能稍减对正常细胞的毒性，相对于癌细胞的疗效也被打折扣，他法即是迅速治疗发生的副作用，尽量降低伤害的程度，如白血球生成素及强效止吐剂的注射，但此法也仅部分减轻已形成的副作用，并无预防功效，因此疗效与零副作用犹同鱼与熊掌，不可兼得。又肿瘤形成后，癌细胞不断滋生，经由淋巴管及血管蔓延各处，族群越来越复杂，最后生出有抗药性的细胞群，此时肿瘤即到达无法根治的地步，任何治疗皆告无效；故抗癌治疗药物的毒性与放射线治疗无法有效控制肿瘤滋生蔓延，是目前治癌无法奏全功的绊脚石。据此，为令癌症病患免除或减少副作用，并能完成放射线治疗与化学治疗的疗程以增加疗效，重点即在于如何能在攻击癌细胞时同时保护正常细胞。部分的化学治疗与放射线治疗作用机转来自于自由基伤害，如果能够选择性的利用具抗氧化与自由基物质，可以降低这些治疗对正常细胞的伤害。

氨磷汀Amifostine(Ethyol；WR-2721)是一种含磷酸硫(thiophosphate)的抗辐射细胞保护剂，其为phosphorylated aminothiol的前驱物，此药物须经由存在生物体内的细胞、体液和血液的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase)的去磷酸化作用(dephosphorylated)，此为一种碱性磷酸酵素作用，之后才能转换成有保护细胞作用的活性代谢物free thiol，其通称为WR-1065，可使细胞不受辐射及化学药物的伤害，进而使癌症病患免于放射线治疗与化学治疗时所引发的严重副作用。由于癌细胞的碱性磷酸酵素含量较正常细胞低得多，癌细胞内的血流状况及较酸环境也不利碱性磷酸酵素作用，Amifostine的组织保护作用机转可与alkylating agents、platinum analogs的活性物质结合成thioether conjugates，防止其与正常组织的DNA或RNA结合；另外WR-1065可部分逆转已形成DNA-platinum的内转产物；协助移除DNA-platinum，让正常的DNA继续进行作用；也可提供H基给DNA的游离子修补DNA的损伤。WR-1065同时也是一个强力的ROS(Reactive oxygen species)净化剂，可清除放射线治疗及特定化学治疗药物所产生的ROS，预防细胞损伤。在体外也可有效清除-OH基相关的spin-trap信号、过氧化阴离子及Doxorubincin衍生的过氧化阴离子，另外WR-1065对AOS的清除作用，可预防Bleomycin所诱发的肺脏发炎及纤维化。