[发明专利]用于化妆品的液-固混合脂质纳米缓释系统及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于纳米缓释系统及其制备领域，特别涉及一种用于化妆品的液-固混合脂质纳米缓释系统及其制备方法。

背景技术

用于化妆品中的缓释技术，主要包括：特殊乳化体系和脂质载体。特殊乳化体系主要包括液晶结构乳状液、多重乳状液、微乳液，脂质载体通常是由双层或多层磷脂（如卵磷脂）构成的，其原理是将固体脂质或者固体脂质混合物替换水包油乳化液中的液体油脂制备而成的，长期以来一直被用作运送化妆品中活性成分的一种理想载体。但其在应用过程中存在着一些缺陷，如载药量低、突释效应以及物理稳定性差等问题。

以上所述的固体纳米脂质微粒的局限性的产生是由于其在制备过程中形成了一个很完整的结晶体，而当在固体脂质系统中混合了液体脂质，所得到的纳米脂质载体则属于不完整结晶，一般而言处于一种无定形状态，更便于活性组分的包覆。究其原因在于这种多重脂质结构的纳米脂质载体类似于多重乳状液W/O/W系统，是一种油-固体脂质-水三相分散体系，活性组分可以很好地分散于多相组分中，因而大大提高了包封率。

含液-固混合脂质的纳米缓释系统用于化妆品中，主要体现以下几点特性：（1）纳米级的多重脂质结构的载体与皮肤角质层有很好的亲和性，能有效地将活性组分输送并渗透进角质层，使得活性组分更好地作用于皮肤的深层细胞。由此，可以制备一些含营养、疗效成分的功能型护肤产品，使活性组分能有效地发挥其功效性；（2）粒径小于400nm的纳米脂质载体在皮肤上可以形成很好的闭合体系，可增强皮肤的水合作用，应用于各种护肤产品中可提高产品的保湿性能；（3）活性组分嵌于纳米脂质载体微孔结构中后，可降低活性组分的化学降解性能从而增强其稳定性。因此，通过纳米脂质载体微孔结构的包裹，可以将一些不稳定的活性组分应用于化妆品的配方中，如维生素C等。

纳米脂质载体独有的特性吸引了国内外大量的学者，尤其是在医药领域的研究更为广泛。德国柏林自由大学Muller教授所在的课题组是固体纳米脂质的创始人之一，他们对其的载药性能进行了比较系统而且广泛的研究，从实验室优化固体纳米脂质载药体系的性能到规模化中试生产（Muller R H et al.,Eur.J.Pharm.Biopharm.2000,50:161-177;Muller R H et al.,Eur.J.Pharm.Biopharm,1995,41:62-69）。Gasco发明了用微乳法制备固体纳米脂质并申请了专利保护（Gasco M R,US Pat.1993,5250236）。国内也对固体纳米脂质载运系统进行了一些研究工作，他们用不同方法制备了固体纳米脂质，考察其理化性能、体外释药性能以及药代动力学等，取得了一定的研究成果（程坤等，中国医药工业杂志，1999，80(10):441-444；陈大兵等，药学学报，2002,37(1):54-58；段磊等，东南大学学报（医学版），2004,23(4):225-227）。但对于液-固混合脂质的纳米载药系统的研究少见报道。

为了使液-固混合脂质的纳米载药系统能应用于化妆品中，所选用的液体与固体脂质需与化妆品的整个乳液体系具有很好的相容性，故采用单硬脂酸甘油酯作为固体脂质，肉豆蔻酸异丙酯为液体脂质，制得一种用于化妆品的含液-固混合脂质的纳米脂质载运系统，迄今为止未见相关的文献与专利报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于化妆品的液-固混合脂质纳米缓释系统及制备方法，在利用溶剂扩散法制备纳米脂质缓释系统的过程中，通过添加一定比例的液态脂质到固态脂质中，增大了原固体纳米脂质的包封率，同时还增加了其储存稳定性。

本发明所述的一种液-固混合脂质纳米缓释系统，所述纳米缓释系统为液态脂质与固态脂质构成的纳米粒，以及至少一种被包覆在所述纳米粒中的活性组分组成。

所述固体脂质和液体脂质的重量比为19:1。

所述液-固脂质纳米粒平均粒径为200~300nm。

粒径小于400nm的纳米脂质载体在皮肤上可以形成很好的闭合体系，可增强皮肤的水合作用，因而与皮肤角质层有很好的亲和性，能有效地将活性组分输送并渗透进皮肤角质层，并通过缓释作用使得活性组分作用于皮肤的深层细胞。

所述液态脂质为肉豆蔻酸异丙酯，固态脂质为单硬脂酸甘油酯。

所述活性组分为化妆品用水溶性活性物质。

所述化妆品用水溶性活性物质为丝肽。

所述的活性组分还可以是具有营养、疗效成分的功能性活性物质。

本发明所述的一种液-固混合脂质纳米缓释系统的制备方法，包括：