[发明专利]罗氟司特的制备方法

权利要求书

1.一种罗氟司特的制备方法，其特征在于，是以高锰酸钾为氧化剂在碱性条件下将3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲醛氧化成3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，然后在DMF中与N,N'-羰基二咪唑反应生成3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸酐，再与3,5-二氯-4-氨基吡啶反应生成目标产物。

2.根据权利要求1所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下具体步骤：

（1）将3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲醛加入15～20倍于其质量的质量百分比浓度为2～3%的氢氧化钠溶液中，然后按3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲醛摩尔量的1～1.5倍分批向其中加入高锰酸钾，于室温条件下搅拌反应，确认反应完全后滤过，调节滤液pH值至2～3；

（2）以有机溶剂分次萃取上步所得滤液，合并各次有机相，再依次用1～4倍于所合并有机相总体积数的水、饱和食盐水洗涤，干燥除水后滤过，减压蒸除溶剂至近干，加入1～4倍于所得干余物体积量的石油醚洗涤，过滤得固体，真空干燥得类白色结晶状固体；

（3）将上步所得固体溶于6～12倍于其质量的DMF中，溶解完全后按3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸摩尔量的1.1～1.5倍分批加入N,N'-羰基二咪唑， 40～50℃条件下保温反应3～4小时；

（4）确认上步反应进行完全后再滴入质量百分比浓度为20～25%的3,5-二氯-4-氨基吡啶的DMF溶液中，滴毕升温至65～75℃搅拌反应，待反应完全后缓慢加入水，乙酸乙酯提取。

3.合并有机相后，依次以5%碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤所得有机相；干燥除水，滤过后减压蒸除溶剂得类白色固体，即为目标产物。

4.根据权利要求1所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，在所述步骤（2）中，在加入高锰酸钾之前先按起始反应物3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲醛质量的3～5%加入催化剂。

5.根据权利要求2所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，所述催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、十二烷基三乙基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、苄基三乙基溴化铵的至少一种。

6.根据权利要求1所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，在所述步骤（2）中，所用有机溶剂为乙酸乙酯。