[发明专利]使用甲酰-甘氨酸生成酶（FGE）对多种硫酸酯酶缺乏症和其它病症进行诊断和治疗

权利要求书

1.组合物，其包含由表达艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶和过表达甲酰甘氨酸生成酶(FGE)的哺乳类动物细胞产生的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，其中所述哺乳类动物细胞包含增高的表达量的所述甲酰甘氨酸生成酶，其中相对于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的相同的哺乳类动物细胞所产生的对照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶具有增加百分比的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶活性，并且其中所述FGE的氨基酸序列选自下组：SEQ ID NO：2的第34-374位氨基酸序列、SEQ ID NO：2、5、46、48和50。

2.权利要求1的组合物，其中相对于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的细胞所产生的对照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶对总艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的活性百分比增加至少为5％。

3.权利要求1的组合物，其中相对于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的细胞所产生的对照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶对总艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的活性百分比增加至少为10％。

4.权利要求1的组合物，其中相对于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的细胞所产生的对照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶对总艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的活性百分比增加至少为20％。

5.权利要求1-4任一项的组合物，其中通过激活内源性FGE使哺乳动物细胞过表达FGE。

6.权利要求1-4任一项的组合物，其中通过过表达外源性FGE使哺乳动物细胞过表达FGE。

7.组合物，其包含由相比野生型细胞具有提高的Ca-甲酰甘氨酸生成活性的哺乳动物细胞产生的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，其中相对于由野生型细胞所产生的对照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶具有增加的甲酰甘氨酸形成，并且其中所述哺乳动物细胞过表达甲酰甘氨酸生成酶(FGE)，所述FGE的氨基酸序列选自下组：SEQ ID NO：2的第34-374位氨基酸序列、SEQ ID NO：2、5、46、48和50。

8.权利要求7的组合物，其中所述哺乳动物细胞包含激活的内源性甲酰甘氨酸生成酶(FGE)。

9.权利要求7的组合物，其中所述哺乳动物细胞包含外源性甲酰甘氨酸生成酶(FGE)。

10.权利要求7的组合物，其中的艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶的氨基酸序列是SEQ ID NO：7。

11.权利要求10的组合物，其中的哺乳类动物细胞是CHO细胞。

12.权利要求10的组合物，其中的哺乳动物细胞是人细胞。

13.药物组合物在制备用于治疗受试者艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏症的药物中的用途，所述药物组合物包含由表达艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶和过表达甲酰甘氨酸生成酶(FGE)的哺乳动物细胞产生的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，其中所述哺乳类动物细胞包含增高的表达量的所述甲酰甘氨酸生成酶，其中相对于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的相同的哺乳类动物细胞所产生的对照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶具有增加百分比的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶活性，并且其中所述FGE的氨基酸序列选自下组：SEQ ID NO：2的第34-374位氨基酸序列、SEQ ID NO：2、5、46、48和50。