[发明专利]一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸格拉司琼的冻干粉针制剂及其制备方法，属医药领域。 

背景技术

盐酸格拉司琼，英文名称：Granisetron Hydrochloride，为强效高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂，通过对上端及肠腹部向心神经纤维和孤束核或呕吐化学感受区的5-HT3受体的阻断作用，抑制抗肿瘤药物和放疗引起的恶心和呕吐。本品与传统抗呕吐药相比具有以下两个特点：（1）疗效高、止吐效果好；（2）副作用更小。主要是由于本品与5-HT3受体亲和力是与其他受体（如多巴胺）等亲和力的4000-40000倍。 

已经上市的盐酸格拉司琼注射剂有冷冻干燥粉针剂，但使用中为避免药物变色仍需要低温储存。另外生产过程中加活性炭脱色后过滤，容易导致含量不足，产品存放过程中PH值易波动，具有不稳定性，同时溶解速度不理想，本发明提供一种新的处方和制备方法，克服了上述缺陷。 

发明内容

本发明提供一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物，是以盐酸格拉司琼为活性成分的注射用冻干药物制剂，其特征在于，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成： 

盐酸格拉司琼3g； 

甘露醇100-200g； 

氢氧化钠1-3g； 

维生素C 1-2g， 

摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml； 

本发明所述的组合物，最优选的配方为：每1000支注射剂，由以下配比的 组分制成： 

盐酸格拉司琼3g； 

甘露醇150g； 

氢氧化钠2g； 

维生素C 1.5g， 

摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml， 

其余为注射用水。 

其中，柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下：称取柠檬酸氢二钠13g，柠檬酸三钠60g溶解于1000ml注射用水中得到PH值7.0的缓冲溶液。本发明所述的组合物，其制备方法如下：先配制柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，然后取盐酸格拉司琼，甘露醇，氢氧化钠，维生素C加入柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液中混合溶解，经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过，灌装，半压塞，冷冻干燥，即得。 

本发明使用了柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液使本发明的得到的溶液PH值保持在6.9-7.1，波动范围极小，保证其稳定性。 

采用大剂量甘露醇使冻干后的粉末溶解速度加快，使用氢氧化钠和维生素C保证其在使用时放置较长时间也不会有变化，保证其稳定性。 

本发明所述的组合物，其配方是经过筛选获得的，其中最优选的配方组成，参见实施例1。筛选过程如下： 

表1：以溶解时间为指标的配方筛选实验 

实验方法： 

以上配方的药物，配成溶液，装入容量为5ml安瓶，以实施例1的方法制备成冻干制剂，进行再溶解实验。 

样品： 

每个配方的样品各10瓶，每瓶加入注射用氯化钠溶液5ml，用手摇动。 

溶解指标： 

肉眼看无絮状物存在为全部溶解。 

表2考察实施例1和已经上市的注射用盐酸格拉司琼样品的各项指标结果：