[发明专利]一种含有盐酸纳美芬化合物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸纳美芬的注射用制剂及其制备方法，属医药领域。 

背景技术

纳美芬(nalmefene)为一种特异性吗啡受体阻断剂,结构为6位亚甲基的纳曲酮类似物,该药系1975年合成,并于1995年上市,现已渐成为纳洛酮的替代产品。与纳洛酮相比,纳美芬具有作用时间长、给药途径多、生物利用度高、不良反应小等特点,临床用途广泛,已用于拮抗麻醉性镇痛剂引起的呼吸抑制、镇静和低血压等症状,并应用于酒精中毒和海洛因依赖等的治疗。 

已经上市的盐酸纳美芬制剂为注射剂，属于注射用水针，由于盐酸纳美芬常温下不稳定，储存时为避免药物变色需要低温储存。存放过程中PH值易波动，生产过程中需要加活性炭脱色，容易导致含量不足，产品本发明提供一种盐酸纳美芬注射液新的处方和制备方法，克服了上述缺陷。 

发明内容

本发明提供一种含有盐酸纳美芬化合物的药物组合物，是以盐酸纳美芬为活性成分的注射用水针制剂，其特征在于，每1000支注射剂，其组成如下： 

盐酸纳美芬100mg； 

吐温801-2g； 

EDTA钙1-3g； 

维生素C1-2g； 

摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml； 

注射用水加至2L。 

本发明所述的组合物，最优选的配方为：每1000支注射剂，其组成如下： 

盐酸纳美芬100mg； 

吐温801g； 

EDTA钙2g； 

维生素C1.5g； 

摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml， 

注射用水加至2L。 

其中，柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下：称取柠檬酸氢二钠13g，柠檬酸三钠60g溶解于1000ml注射用水中得到PH值7.0的缓冲溶液。 

本发明所述的组合物，其制备方法如下：先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml，然后取上述量的盐酸纳美芬，吐温80，EDTA钙，维生素C加柠檬酸缓冲液溶解，然后用注射用水定容到2000ml，经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过，澄明度合格后，灌装，包装，即得。 

本发明使用了柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液使本发明的得到的溶液pH值保持在6.9-7.1，波动范围极小，保证其稳定性。 

采用大剂量吐温80起助溶作用，使用EDTA钙和维生素C保证其在常温下放置较长时间也不会有变化，保证其稳定性。 

本发明所述的组合物，其配方是经过筛选获得的，筛选过程如下： 

(一)强光照射试验： 

表1经强光照射后的初步稳定性试验结果（30天） 

  配方1 配方2 配方3 配方4 配方5 配方6 药物含量% 98.2 98.4 97.2 97.3 99.3 96.0