[发明专利]甲硝唑组合物阴道冻干崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种甲硝唑组合物阴道冻干崩解片及其制备方法。

背景技术：

甲硝唑为硝基咪唑衍生物。其作用机制为：(1)可能抑制细菌脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细菌死亡。甲硝唑对缺氧情况下生长的细胞和厌氧微生物有杀灭作用，而且它在人体中还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用，其杀菌浓度稍高于抑菌浓度；(2)可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂；(3)此外，甲硝唑还有强大的杀灭滴虫的作用。甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。此外，甲硝唑对滴虫、阿米巴原虫、麦地那龙线虫等微生物也有强大作用。甲硝唑抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药,甲硝唑属抗原虫剂和抗菌剂。

甲硝唑又称灭滴灵，20世纪50年代末以治疗阴道滴虫病始用于临床。女性生殖器官疾病的种类有很多，由于女性生殖器官有一部分暴露在外面，这些部位的皮肤也容易出现一些瘙痒、疼痛等症状，使得患者难以启齿，有很大的不便。如阴部瘙痒症、阴部湿疹、外阴白斑、急性女阴溃疡、盆腔感染等。现在用于治疗女性生殖器官疾病的甲硝唑制剂为栓剂和泡腾片。但是栓剂以聚氧乙烯单酯酸和甘油为基质，运输和贮藏不便，要求在30℃以下保存，在一些高温、高寒地带使用受到限制。泡腾片里面含有酸碱泡腾剂，使用时常对炎症粘膜产生刺激性，影响临床应用。

所以目前仍缺少并迫切需要这样一种甲硝唑制剂，它的制备工艺简单、组分简单。而且这种甲硝唑制剂给药方便、生物利用度高、稳定性好、含量准确、外形美观、疗效好、无刺激性、顺从性高。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，利用环糊精包合技术，增加甲硝唑的水溶性、改善甲硝唑的稳定性、降低阴道刺激。利用计算机分子模拟技术，理论计算甲硝唑和环糊精的最佳复合比和投料量。

本发明提供一种在阴道中崩解速度快的甲硝唑组合物阴道冻干崩解片及其制备方法，该方法制备条件温和，易于控制，适合工业化大生产。该组合物成分简单：主药为甲硝唑，还包含有骨架剂（甘露醇），成型剂（明胶），增溶剂（中等取代度羟丙基—β—环糊精）。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种甲硝唑组合物，其特征在于：该组合物包括如下组分及组分数量比：

所述甲硝唑组合物各组分的优选组分数量比为：

一种含有甲硝唑组合物的甲硝唑组合物阴道冻干崩解片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成：

制备甲硝唑组合物阴道冻干崩解片各组分的优选组分数量比为：

一种甲硝唑组合物阴道冻干崩解片的制备方法，其特征在于，该制备方法的具体步骤为：

a）将组分量的中等取代度羟丙基—β—环糊精溶于组分用水总量的70%—80%的纯化水中，在搅拌状态下加热至55℃，缓慢加入组分量的甲硝唑，继续搅拌10小时，待中等取代度羟丙基—β—环糊精将甲硝唑包合之后，加入组分量的甘露醇；

b）将组分量的明胶溶于组分用水量20%—30%的纯化水中，加热至完全溶解；

c）合并上述步骤a、步骤b得到的两种溶液并搅拌均匀；

d）用碳酸氢钠调节PH值至5.5—6.5；

e）根据甲硝唑组合物阴道冻干崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻（冷冻温度为-20℃—-50℃），抽真空干燥（冷冻温度为-20℃—-50℃），抽真空干燥（干燥温度在0℃—+5℃，真空度为0.1帕—20帕），控制水分含量不超过1.0%；

f）待甲硝唑组合物阴道冻干崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；

g）将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

所述中等取代度羟丙基—β—环糊精用量为处方中甲硝唑质量的200%—600%。

所述甲硝唑组合物阴道冻干崩解片规格为100mg/片或200mg/片。

对于甲硝唑组合物阴道冻干崩解片的崩解速度我们制定了相关的检测方法：

崩解时限