[发明专利]一种水溶性维生素E软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种维生素E胶囊制剂及其制备方法，特别是指一种水溶性维生素E软胶囊及其制备方法。 

背景技术

    维生素E（Vitamin E）是一种脂溶性维生素，又称生育酚，是最主要的抗氧化剂之一，呈微黄绿色透明粘稠液体状。溶于脂肪和乙醇等有机溶剂中，不溶于水。生育酚能促进性激素分泌，使男子精子活力和数量增加；使女子雌性激素浓度增高，提高生育能力，预防流产，还可用于防治男性不育症、烧伤、冻伤、毛细血管出血、更年期综合症、美容等方面，有很好的疗效。近来还发现维生素E可抑制眼睛晶状体内的过氧化脂反应，使末稍血管扩张，改善血液循环，预防近视发生和发展。我国推荐维生素E 日摄入量为14mg，但由于维生素E不溶于水，一天摄取量的60%～70%会随着排泄物排出体外，吸收时需要胆汁酸参与，肝病患者或患胆汁生成障碍的病人无法吸收利用。据有关文献报道，当乳液平均粒径500纳米时维生素E可被胃肠道直接吸收；乳液平均粒径100纳米时维生素E则可被口腔、鼻腔等粘膜直接吸收。因此研究水溶性维生素E，实现维生素E在模拟人体胃内条件下形成纳米级乳液（纳米级乳液是指液滴平均粒径≤100nm的乳液），可同时解决上述吸收利用率低及肝病患者无法吸收的问题，具有极大的社会效益及经济效益。 

    近年来研究开发的水溶性维生素E较多，如美国专利US2680749专利申请公开了一种维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（Tocopheryl Polyethylene Glycolsuccinate，TPGS）的制备方法，以甲苯作为反应溶剂，维生素E琥珀酸酯与聚乙二醇经2小时反应，制得维生素E聚乙二醇琥珀酸酯粗品，未提及反应转化率及产率，缺点是聚乙二醇与反应产品TPGS在甲苯中溶解度偏低，且甲苯具有毒性。 

    中国专利CN201010121073.8公开报道了一种无溶剂合成TPGS的方法，合成过程需要用到强酸酸性催化剂浓盐酸、浓硫酸等，反应温度90-160℃，催化剂用量大，且具有一定危险性。 

    文献报道《水分散性维生素E的研究》公开一种利用聚山梨酯-80、司盘80制备水分散性维生素E的方法，需要用到乳化剂高达37.5%，制得的水分散性维生素E乳液呈不透明白色，经测定维生素E液滴平均粒径≥900nm，无法被人体直接吸收利用。 

    中国专利CN201010121073.8报道公开一种纳米维生素E乳浊液的制备工艺，利用阳离子型表面活性剂及非离子型表面活性剂制备维生素E乳液。乳液不透明乳浊，且阳离子型表面活性剂具有一定溶血毒性，长期大量使用具有潜在毒性,安全性不高。 

    目前，制备水溶性维生素E方法主要有以下两种：（1）合成法，以维生素E为起始原料合成水溶性维生素E衍生物，制备过程需要添加有毒有机溶剂或强酸，具有相当大的毒性及危险性；（2）乳化法，通过添加乳化剂获得水溶性维生素E乳液或乳浊液，配方中乳化剂用量大，一般为维生素E用量的1/2以上，长期服用对人体有害；或应用阳离子型乳化剂，因离子型乳化剂一般用作杀菌剂、柔顺剂、抗静电剂等，具有一定毒性，安全性不高，且乳化效果差，维生素E粒径无法达到纳米级，吸收仍需胆汁参与。 

发明内容

    本发明旨在提供一种安全无毒、乳化剂用量少、可在水中分散成纳米级小液滴的水溶性维生素E软胶囊及其制备方法。 

    根据上述目的设计了一种水溶性维生素E软胶囊，包括胶囊内容物和胶囊皮，该胶囊内容物为维生素E、亲水性乳化剂和亲油性乳化剂的组合物，该胶囊皮为明胶、增塑剂、色素和水的组合物； 

所述内容物按重量份数计的配比为，维生素E  75～91份、亲水性乳化剂8～16份和亲油性乳化剂1～9份；

所述维生素E为市售的dl-a生育酚醋酸酯、天然维生素E、天然维生素E醋酸酯、维生素E琥珀酸酯中的一种或两种及以上；

所述亲水性乳化剂为非离子型液体，是指聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨酯-80、聚氧乙烯十六烷基醚或聚氧乙烯十六烷基醇中的一种或两种及以上；

    所述亲油性乳化剂为非离子型液体，是指司盘80、丙二醇脂肪酸酯、单双甘油酯中的一种或两种及以上。

    其中，所述亲水性乳化剂为市售聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨酯-80（即吐温-80，下同）、聚氧乙烯十六烷基醇、聚氧乙烯十六烷基醚且亲水疏水平衡值在10～16之间。所述亲油性乳化剂为市售司盘80、丙二醇脂肪酸酯、单双甘油酯且亲水疏水平衡值在2-6之间。