[发明专利]一种镇静催眠的化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种镇静催眠的化合物及其制备方法和用途。

背景技术

吡唑并[1，5-a]嘧啶，是有机化学和药物化学中重要的含氮杂环，长期以来一直受到广泛关注。由于该分子中同时具有吡唑和嘧啶两类重要的活性单元,因而这类化合物往往具有很好的生物活性,大量的含有吡唑并嘧啶结构单元的化合物已应用于医药领域，其衍生物可作用于多个重要的生物靶点，显示出广泛的药理学活性,如细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)抑制剂、细胞周期检测点激酶抑制剂、羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂、环氧化酶(COX-2)选择性抑制剂、一磷酸腺苷(AMP)磷酸二酯酶抑制剂、5-羟色胺6(5-HT6)受体拮抗剂和镇静催眠选择性外周苯二氮卓受体配体等活性。这类化合物具有这些广泛的生物活性引起了药物化学工作者们极大的兴趣,促使合成吡唑[1,5-a]嘧啶新方法和新化合物的研究不断开展，并正在取得新的成果。例如扎莱普隆，即N-乙基-N-3-[7-(3-氰基吡唑并[1,5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，也是吡唑并[1，5-a]嘧啶这一类镇定催眠药物之一。该药物可用于失眠的短效治疗。与传统镇静催眠药不同，它可选择性作用于BZl（w1)受体，不良反应较少，且半衰期较短，疗效好，蓄积作用也不很明显。但同时也存在不少的显见副作用，常见如背胸部疼痛、偏头痛、便秘、口干、关节炎、抑郁、紧张及幻觉产生等，也影响和制约了该药物的临床应用。

随着社会的发展，人们生存压力的加大，失眠症患者将会越来越多，世界各地对于镇静催眠药的需求量也将逐年增加。开发更加安全、有效、能引起生理性睡眠并克服现有药物不良反应的新型镇静催眠药，仍将是药物学家们的研究方向之一。显然，在吡唑并[1，5-a]嘧啶的结构基础上，合理设计与开发出更多的具有抗失眠活性的新化合物有着非常重要且实际的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于镇静催眠的新化合物。本发明的另一目的在于提供化合物的制备方法和用途。

本发明提供了式I所示的化合物，其结构式如下：

R为H、-SO₂-Ar；

其中，所述取代的芳香烃基的取代基为卤素、硝基或烷基。

进一步地，所述Ar为苯基或取代苯基；所述烷基为C1-5的烷基。

其中，所述卤素为Cl或Br；所述烷基为C1-3的烷基。

进一步地，所述卤素为Br。

进一步地，所述烷基为甲基。

更进一步地，所述取代苯基为对位取代的苯基。

进一步优选地，所述化合物为：

N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺；

7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[1，5a]嘧啶基]-3-甲胺

N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[1，5a]嘧啶基]-3-]甲基苯磺酰胺、

N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[1，5a]嘧啶基]-3-]甲基对溴苯磺酰胺、

N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[1，5a]嘧啶基]-3-]甲基对甲苯磺酰胺、或

N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[1，5a]嘧啶基]-3-]甲基对硝基苯磺酰胺。

更进一步地，所述化合物为：N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[1，5a]嘧啶基]-3-]甲基对硝基苯磺酰胺。

本发明还提供了上述化合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）取中间体N-乙基-N-3-[7-(3-氰基吡唑并[1,5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，通过硼氢化钠还原反应，制备得到7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[1，5a]嘧啶基]-3-甲胺；（2）取步骤（1）制备的7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[1，5a]嘧啶基]-3-甲胺，与Cl-SO₂-Ar发生酰胺化反应后，即得式1化合物；

其中，Ar为C6-12的芳香烃基或取代的芳香烃基。