[发明专利]一种速释复方奥美拉唑片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术。更具体地，本发明涉及一种含有奥美拉唑和碳酸氢钠及氢氧化镁速释复方片剂的制备方法。

背景技术

奥美拉唑(Omeprazole),化学名称是5- 甲氧基-2-{[(4- 甲氧基-3，5- 二甲基-2- 吡啶基)- 甲基]- 亚砜}-1H- 苯并咪唑，结构式如下： 

奥美拉唑为苯并咪唑类质子泵抑制剂，可抑制胃壁细胞膜内质子泵（H⁺,K⁺-ATP酶系），使细胞壁内的H+不能转运到胃液，从而发挥抑制胃酸分泌的作用。奥美拉唑广泛用于治疗反流性食管炎、胃泌素瘤和胃及十二指肠溃疡。由于奥美拉唑在酸性环境下易降解，所以为了保持其服用后的药理活性，目前国内上市的大多为肠溶制剂，采用肠溶包衣保护药物免遭胃酸破坏，但肠溶衣延缓了药物对胃酸的初始抑制作用。

奥美拉唑呈弱碱性（pk_a=4），口服后被小肠吸收。奥美拉唑在中性和偏碱性条件下极稳定，半衰期达17小时；在酸性环境下易降解，当pH接近胃液酸度（pH=1）时非常不稳定，半衰期为2分钟。

为了保持奥美拉唑服用后的药理活性，目前国内上市的奥美拉唑大多是肠溶制剂，一般是将奥美拉唑制成微丸再进行肠溶包衣，或将奥美拉唑装入肠溶空心胶囊中，保护奥美拉唑免遭胃酸破坏。

奥美拉唑肠溶制剂延缓了奥美拉唑对胃酸的初始抑制作用，一般在口服后2—4小时血药浓度达到吸收峰，服药后平均起效时间为2.5-8小时。

奥美拉唑对酸高度不稳定，在酸性和中性介质中易于降解变性，考虑到稳定性，肠溶包衣层能保护奥美拉唑不与酸性胃液接触，但也影响了药物快速治疗的目的。

美国Santarus公司于2005年和2006和2009年分别生产上市了即释型口服奥美拉唑干混悬剂与胶囊（Zegerid）以及奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁片（Zegerid），通过在制剂中加入抗酸剂，从而迅速提高胃液pH以减少对药物的破坏，在抑制胃酸的同时使奥美拉唑快速的被吸收。该产品不但药理独特，而且服用方便，服药后人体的血药浓度很快就能达到峰值水平（约30分钟），并能够有效的控制胃酸。

碳酸氢钠是弱碱性药物，其口服制剂目前在临床上主要用于胃酸过多症，中和过剩胃酸。碳酸氢钠易溶于水，中和胃酸快，可减轻胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀，缓解胃酸过多所致的幽门痉挛性疼痛，对高酸溃疡有暂时止痛作用，在溃疡病发作初期应用有较快的对症治疗效能；其口服制剂在急性胃炎、慢性胃炎急性发作起痛时或痛前服下。

本发明对Zegerid制剂进行了改进，无须将抗酸剂微粉化，也无须对奥美拉唑单独进行喷雾包衣，工艺简单，便于操作，通过将奥美拉唑与抗酸剂碳酸氢钠和氢氧化镁混合压片，使奥美拉唑的溶出时间略有延滞，让抗酸剂先行溶解而中和胃酸，达到减少药物降解、胃溶、速释的目的。

本发明提供了一种含有奥美拉唑、碳酸氢钠和氢氧化镁的片剂制备方法。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种速释复方奥美拉唑片及其制备方法，它含有有效量的奥美拉唑、碳酸氢钠、氢氧化镁及其他辅料，碳酸氢钠及氢氧化镁与高分子材料羟丙纤维素或者羧甲基纤维素钠或者羟丙基纤维素混合均匀后，单独制粒，控制颗粒水分小于2.0%，将颗粒进行粉碎须能过60目筛，所得颗粒与奥美拉唑及其他辅料等量递加充分混匀后压片。本发明在保障奥美拉唑稳定性的同时，能保证药物得到快速的崩解，保障药物的作用效果。

本发明通过以下技术方案实现：

一种奥美拉唑联合碳酸氢钠与氢氧化镁的复方片剂，其特征在于由下列重量份的原料制成：奥美拉唑20～40 份，碳酸氢钠500～1000 份，氢氧化镁200～500 份，水溶性高分子材料20-80 份，崩解剂30-100 份和润滑剂5-20 份。

所述的奥美拉唑联合碳酸氢钠与氢氧化镁的复方片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤（1）：将水溶性高分子材料加入碳酸氢钠与氢氧化镁混合物中，以水作粘合剂单独制粒，该颗粒中含有小于2.0%的水分，颗粒须能过60目筛；

步骤（2）：将上述颗粒与奥美拉唑及其他辅料以等量递加的方式进行混合，压片制成片剂。

水溶性高分子材料为羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。

崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

润滑剂为硬脂富马酰钠、微粉硅胶和硬脂酸镁中的一种或几种。

具体实施方式